司艺玲， 张金英， 邓子辉， 薛 辉， 颜光涛

(解放军总医院基础医学研究所生物化学研究室， 北京 100853)



瘦素对小鼠脑缺血/再灌注损伤神经元凋亡的影响*

司艺玲， 张金英， 邓子辉， 薛 辉， 颜光涛△

(解放军总医院基础医学研究所生物化学研究室， 北京 100853)

目的：研究Leptin在脑缺血性损伤神经元凋亡中的作用及其机制。方法：将75只雄性昆明小鼠完全随机分成3组，即假手术组、缺血/再灌注模型组、Leptin干预组；通过大脑中动脉栓塞(MCAO)复制小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，Leptin干预组在缺血0 min腹腔注射Leptin(1 μg/g体重)，TUNEL染色检测神经元凋亡，RT-PCR检测凋亡相关基因bcl-2和caspase-3 mRNA表达，免疫组化凋亡相关基因bcl-2和caspase-3 蛋白水平的表达。结果：模型组脑缺血中心区神经元以坏死为主，与假手术组相比，其半影区神经元凋亡数量显著增多、促凋亡基因caspase-3和抑凋亡基因bcl-2的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)；与模型组比较，Leptin干预组半影区凋亡神经元数量显著减少、caspase-3 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)，抑凋亡基因bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论：Leptin能够通过上调抑凋亡基因bcl-2表达，下调促凋亡基因caspase-3表达抑制神经元凋亡，在脑缺血性损伤中发挥神经保护作用。

瘦素；脑缺血；神经元；凋亡；神经保护；小鼠

【DOI】 10.13459/j.cnki.cjap.2016.04.005

瘦素(leptin)是由ob基因编码的一种脂源性多肽分子，在机体的能量调节方面具有重要作用。然而越来越多的证据也表明，Leptin与脑发育关系密切，啮齿类动物出生第二周Leptin水平就显著升高，此时Leptin并不是作为能量调节因子在起作用，而是作为营养因子促进下丘脑摄食控制环路的发育[1-4]。此外，大脑皮层、海马、神经元细胞和胶质细胞的成熟和运动能力均需要Leptin存在，Leptin缺陷的ob/ob小鼠脑组织较小，而且髓磷脂水平显著降低，给予外源性Leptin后可明显增加脑的重量、纠正神经发育的缺陷[5,6]。近年来，Leptin在脑缺血性损伤中的作用引起关注。……