肖 敏, 屈小虎, 吕聚坪, 史 杨, 李长西, 谢克俭

(温州医科大学检验医学与生命科学学院， 浙江 温州 325035)



吡非尼酮对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响*

肖 敏, 屈小虎, 吕聚坪, 史 杨, 李长西, 谢克俭△

(温州医科大学检验医学与生命科学学院， 浙江 温州 325035)

目的：研究吡非尼酮对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法：选用8 周健康雄性SPF级ICR小鼠40只，随机分为4组(n=10)：肝纤维化模型组(CCL4组)、吡非尼酮低剂量组(PFD-L组)、吡非尼酮高剂量组(PFD-H组)及正常对照组。CCL4肝纤维化模型采用0.4 ml/只10%的CCL4大豆油溶液进行小鼠腹腔注射制备，低剂量、高剂量吡非尼酮干预组在造模后采用120 mg/kg、240 mg/kg吡非尼酮(PFD)灌胃，正常对照组采用与前三组等量的生理盐水腹腔注射的方法。全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)；取肝脏组织HE染色观察组织的病理学变化；荧光定量PCR法测定肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)相关基因的表达，酶联反应法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV-C)。结果：与正常组相比，CCL4组小鼠肝小叶结构明显破坏，胶原纤维沉积明显，可见假小叶形成；血清ALT、AST、ALP均显著升高(P<0.05)；血清肝纤维化指标HA、LN、IV-C均显著升高(P<0.05)；α-SMA基因的表达水平也显著升高(P<0.05)。PFD-L组和PFD-H组小鼠AST、ALT、ALP相较于CCL4组明显降低，PFD-L组和PFD-H组小鼠血清肝纤维化指标HA、LN、IV-C相较于CCL4组明显降低，α-SMA基因的表达也受到抑制(P<0.05)。病理学观察发现，PFD-L组小鼠的肝纤维化程度减轻，胶原纤维减少，仅见少量假小叶；PFD-H组小鼠细胞排列恢复，小叶结构轻度紊乱，未见明显假小叶，恢复效果比PFD-L组好。结论：吡非尼酮对于肝纤维化有一定的治疗作用，其可成为肝纤维化早期干预的新药物。

吡非尼酮；四氯化碳；肝纤维化；肝星状细胞；小鼠

【DOI】 10.13459/j.cnki.cjap.2016.04.023

肝纤维化是各种慢性肝病损伤的共同结果，由于肝内纤维生成和降解失衡导致过多胶原在肝内沉积，最终可发展为肝硬化。细胞外基质(ECM)过多产生和沉积是肝纤维化的核心表现，活化的肝星状细胞是细胞外基质的主要细胞来源。故肝星状细胞(HSC)活化致使细胞外基质合成和降解失衡，是导致肝纤维化的中心环节[1]。……