郝伟举　张俊琪　尚亚卓　徐首红,*　刘洪来

(1华东理工大学化学系，化学工程国家重点实验室，上海200237；2复旦大学基础医学院病原生物学系，上海200032)

荧光标记pH敏感胶束的制备及其药物控释

郝伟举1张俊琪2尚亚卓1徐首红1,*刘洪来1

(1华东理工大学化学系，化学工程国家重点实验室，上海200237；2复旦大学基础医学院病原生物学系，上海200032)

利用原子转移自由基聚合方法(ATRP)合成了pH敏感的两亲性嵌段共聚物mPEG-b-PDPAn(聚合度n=100－200)及荧光修饰的嵌段聚合物异硫氰酸荧光素-聚乙二醇-聚N,N-二异丙胺基甲基丙烯酸乙酯(FITCPEG45-PDPA100)。采用溶剂挥发的方法制备胶束，此胶束呈现均一的球形分布，平均粒径180－240 nm(0.3 mg·mL－1)。以阿霉素(DOX)为模拟药物，其胶束载药量约11%(w，质量分数)左右，外环境pH对载药胶束的粒径和体外释放行为有显著影响。在弱酸环境下，胶束核质子化发生膨胀甚至解体，在2－3 h内药物可释放80%左右。体外毒性试验表明，空白胶束与人类肝癌细胞(Huh7)有良好的生物相容性。同时，与此细胞共同孵育5 h的荧光聚合物胶束体现了较好的转染效果。因此，这类荧光标记胶束可能会为实时跟踪化疗药物的输送或分布打开新的视角。

pH敏感聚合物；自组装胶束；靶向运输；可控释药

1引言

嵌段聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成，内核为疏水区，通过疏水作用力可包载疏水性药物，外围的亲水性嵌段可增加药物在体内的稳定性，延长药物的血液循环时间1。聚合物胶束由于具有适宜的粒径，稳定的物理化学性质，在高通透性及滞留效应(EPR)的作用下可被动靶向到肿瘤部位以减少抗肿瘤药对正常细胞的不良反应2。……