杨 浩，单媛媛，曹 舫，马 瑛

(1.西安交通大学第一附属医院药学部，西安 710061；2．陕西省肿瘤医院药剂科，西安 710061)



·化学·

新型5-氟尿嘧啶前药的合成与抗肿瘤活性研究

杨 浩1，2，单媛媛1，曹 舫2，马 瑛1

(1.西安交通大学第一附属医院药学部，西安 710061；2．陕西省肿瘤医院药剂科，西安 710061)

目的 寻找新型、高效的5-氟尿嘧啶(5-Fu)前药并测定其抗肿瘤活性。方法 在5-氟尿嘧啶的N1和N3位引入具有抗肿瘤活性的取代基，合成其前体药物，利用MTT方法测定其对不同肿瘤细胞的增殖抑制活性。结果 合成的6个5-氟尿嘧啶前体药物均显示了较好的肿瘤细胞增殖抑制活性。结论 新型5-氟尿嘧啶前药对肿瘤细胞有较好的抑制活性，值得进一步研究。

5-氟尿嘧啶；前体药物；抗肿瘤；肿瘤细胞株

恶性肿瘤已经成为影响人类健康的主要疾病之一，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率占所有疾病的第2位，仅次于心脑血管疾病[1]。目前恶性肿瘤的治疗很大程度上仍以化疗为主，但是化疗药物已经从传统的细胞毒性药物逐渐转变为具有靶向性且对肿瘤细胞具有高选择性的靶向小分子药物[2-4]。5-氟尿嘧啶是最早广泛应用于治疗恶性肿瘤的抗代谢类药物之一，是胸腺嘧啶合成酶抑制剂。5-氟尿嘧啶抗肿瘤作用疗效确切，但是5-氟尿嘧啶在体内半衰期短，临床使用一般需要静脉持续灌注给药，毒性和不良反应较高，限制了其在临床上的应用[5]。因此，设计合成疗效高、毒性和不良反应低的氟尿嘧啶衍生物一直是研究的热点之一。……