刘 亚，张晓军

(1.商洛市中心医院药剂科，商洛 726000；2.第四军医大学生物医学工程系物理教研室，西安 710032)



·药理·

外源性骨强化蛋白对强直性脊柱炎小鼠的疗效研究

刘 亚1，张晓军2*

(1.商洛市中心医院药剂科，商洛 726000；2.第四军医大学生物医学工程系物理教研室，西安 710032)

目的 评估外源性骨强化蛋白(sclerostin，SOST)治疗强直性脊柱炎的疗效。方法BALB/cIL-4小鼠每隔2周皮下注射2mg人蛋白多糖，8周后诱导脊柱炎(PGISp)模型，PGISp小鼠体内SOST表达下调。随后将PGISp小鼠根据治疗方案，分为SOST组与阳性对照组。SOST组注射2.5μg重组SOST(recombinantSOST，rSOST)，持续8周。阳性对照组注射同剂量外源性Wnt通路抑制因子Dickkopf1(DKK-1)，同样持续8周。使用双能X线骨密度仪(DEXA) 检测2组小鼠组织学和骨骼变化，评估外周关节及中轴骨疾病的发展状况。结果SOST组外周或轴向疾病发展，骨质密度或疾病严重程度均无改善。rSOST注射8h达到峰值，注射24h后血浆SOST质量浓度水平较高，导致循环系统SOST血清水平累积。免疫组化法检查骨细胞水平，阳性对照组中未受累关节内骨细胞水平显著低于受累关节内骨细胞水平；SOST组小鼠不同关节之间的骨细胞水平无差异。组间未受累关节进行比较，阳性对照组优于SOST组。结论rSOST未能降低关节内的骨细胞水平，但其具有生物活性。今后需要改变剂量，提高骨靶向能力，从而影响骨生成；目前外源性骨强化蛋白疗效不及DKK-1。

强直性脊柱炎；Wnt通路抑制因子Dickkopf1；骨强化蛋白；骨形成

强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一种典型的脊椎关节病[1]。AS患者体内Wnt信号途径促进AS患者骨细胞发育，导致过度骨生成[2]。……