郭凯敏刘凌云综述 田润辉审校

1. 吉林大学第一医院男科（吉林 130021）；2. 吉林大学第一医院心理科

Src同源酪氨酸磷酸酶（Shp2）在雄性生殖调控的研究进展

郭凯敏1刘凌云1综述 田润辉2审校

1. 吉林大学第一医院男科（吉林 130021）；2. 吉林大学第一医院心理科

S r c同源酪氨酸磷酸酶（S r c h o m o l o g y phosphotyrosyl phosphatase2， Shp2）是非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase， PTP）家族成员之一，由蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（protein tyrosine phosphatase nonreceptor11，PTPN11）基因编码并在人类细胞和组织中广泛表达，参与细胞多种生物活动，包括细胞的增殖、分化、有丝分裂、器官发育、免疫反应以及代谢过程。已有大量研究显示Shp2参与多种疾病的发生，如全身系统肿瘤（胰腺癌［1］、肺癌［2］、肝癌［3］、乳腺癌［4］等），在介导细胞增殖和分化过程中，Shp2是关键的细胞内调控因子，其作用已被广泛揭示。而Shp2 在睾丸组织的表达以及调控精子方面的研究最近才成为热点。本文就近些年Shp2在雄性生殖的调控方面做一综述。

一、Shp2在睾丸细胞中的表达和定位

Shp2的结构是由两个SH2（N-SH2和C-SH2）结构域、一个单一的PPT区以及一个含有磷酸化位点的C端亲水尾部结构组成。由于和区之间的亲密互作，它表现为一个低的基础催化活性，以保持磷酸酶处于一个自动抑制的封闭构象。因此，它的催化活性需要通过释放这些互作而打开，这个反应发生在它的结构域结合于在上游信号传导搭档上发现的特定磷酸酪氨酸基序［5］。目前普遍认为Shp2在发育方面至关重要的作用离不开它在不同竞争物的应答中促进Ras/MAPK通路激活，而且在许多雄性繁殖过程，包括精子发生、精子成熟、支持细胞和精原细胞粘附、以及血睾屏障的动态性改变中，Shp2发挥了正向调控作用。……