雷继中, 赵建强, 刘 斌, 周鸣强,*

(1. 四川大学 化学工程学院，四川 成都 610065； 2. 成都丽凯手性技术有限公司，四川 成都 610041；3. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041)



·制药技术·

降血脂药环丙贝特的合成

雷继中1,2, 赵建强3, 刘 斌2, 周鸣强2,3*

(1. 四川大学 化学工程学院，四川 成都 610065； 2. 成都丽凯手性技术有限公司，四川 成都 610041；3. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041)

报道了一种合成降血脂药物环丙贝特的新工艺。以对羟基苯甲醛为原料，经Witting反应、醚化、环化及水解共4步反应合成了环丙贝特，总收率69.4%，纯度99.7%，其结构经1H NMR，13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

对羟基苯甲醛; 降血脂药; 环丙贝特; Witting反应; 药物合成

Chart 1

环丙贝特(4， Chart 1)，又名氯环丙妥明，化学名为2-[4-(2,2-二氯环丙基)苯氧基]-2-甲基丙酸，是法国赛诺菲公司于1985年研发的一种降血脂药物。目前，合成4的方法报道相对较少，这些方法存在较大安全隐患、环境污染严重或反应原料昂贵等缺点。其中，最早的合成方法是意大利Villani研究小组[1]报道的，以苯乙烯为原料，经环丙烷化、Friedel-Crafts反应、Baeyer-Villiger氧化及水解制得对羟基-2,2-二氯环丙基苯，再与α-溴代异丁酸甲酯缩合，最后在碱性条件下水解得4，总收率35%～40%。该方法在Friedel-Crafts酰基化反应时涉及邻对位的选择性问题，且反应中要用到大量三氯化铝，严重污染环境。而在Baeyer-Villiger氧化重排时需要用到大量过氧酸，工业化存在较大的安全隐患。2008年，许佑君等[2]对该方法进行了改进，采用不同取代基的酰氯进行Friedel-Crafts酰基化反应，同时将Baeyer-Villiger重排时所需要的双氧水用过氧化脲代替，使反应更加温和可控。……