王家新 吕东娟

（海正辉瑞制药有限公司，浙江 富阳311404）

冻干机泄漏对药品无菌特性的影响评估

王家新 吕东娟

（海正辉瑞制药有限公司，浙江 富阳311404）

目的：提供一种方法来评估由于冻干机泄漏而造成的产品无菌风险。方法：依据理想气体状态方程“pV=nRT”，结合冻干机泄漏率数值，计算泄漏测试过程中进入冻干机内的非无菌气体的体积，结合生产工艺监控参数来评估产品的无菌风险。结果：泄漏率分别为0.010 mbar.L/s和0.013 mbar.L/s时，泄漏的气体量分别为71.846 5 mL和89.808 1 mL，泄漏气体量的差异为17.961 6 mL。结论：该批产品的无菌保证值能够得到充分满足，产品放行数据充分。

理想气体状态方程；冻干机；泄漏；药品无菌特性；风险评估

无菌冻干产品在冻干机内冻干的过程中，冻干机腔体在干燥阶段会处于低压状态，最低压力可以达到1 Pa甚至更低，由于冻干机腔体内的极限真空环境，冻干机所处环境中的气体会进入冻干机腔体内部。通常情况下，冻干机装载和卸载门处于无菌的A级洁净环境中，而主体部分则位于一般区或控制区域，因此非洁净气体的泄漏超过一定限度会造成产品的无菌风险。当冻干机泄漏率超过设定的标准泄漏率时，需要对泄漏量进行计算和对比，然后结合产品工艺监控数据进一步分析产品的微生物风险，为产品放行或拒收提供数据支持。

1 冻干机泄漏率和泄漏量计算方法

1.1 冻干机泄漏率的计算

冻干机泄漏率= （测试终止压力- 测试起始压力）×冻干机腔体总体积/测试时间。……