吴德旭, 朱　君, 蔡文渊, 王广艳, 腾名子

(江苏省无锡市第三人民医院 心内科, 江苏 无锡, 214000)



丹参多酚酸盐对急性心梗PCI术患者氧化应激与血管内皮功能的影响

吴德旭, 朱君, 蔡文渊, 王广艳, 腾名子

(江苏省无锡市第三人民医院 心内科, 江苏 无锡, 214000)

目的探讨丹参多酚酸盐对急性心梗经皮冠状动脉介入术(PCI)患者氧化应激与血管内皮功能的影响。方法选取急性心肌梗死伴随阿司匹林抵抗患者88例，均行PCI术治疗，采用随机数表法将患者分为对照组和观察组各44例。2组术前均口服氯吡格雷、阿司匹林，对照组术后给予心肌梗死二级预防治疗，观察组在对照组基础上应用丹参多酚酸盐。用药7 d后检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，测定左室射血分数(LVEF)，记录治疗期间出血及药物副作用；术后电话和门诊随访6个月，记录2组心血管事件及PCI术后再狭窄发生情况。结果观察组治疗后MDA、ET-1、CK、CK-MB显著低于对照组, SOD、FMD、NO、LVEF显著高于对照组(P<0.05)；观察组住院及随访期间心血管事件、术后再狭窄率显著低于对照组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐可改善急性心急梗死患者PCI术后氧化应激反应、血管内皮功能相关指标，保护心肌，改善疾病预后。

急性心肌梗死; 介入治疗; 血管内皮功能; 氧化应激; 疗效

急性心肌梗死是临床常见的心内科疾病, 与动脉粥样硬化(AS)密切相关。研究[1]表明，血管内皮损伤、氧化应激、血小板活化从多方面参与AS形成。急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗该疾病的首选方式，可有效恢复心肌供血，减少心肌细胞坏死数量。然而，部分患者PCI术中会伴随血管内皮损伤，造成斑块脱落，导致PCI术后无复流或再狭窄。丹参多酚酸盐主要从丹参中提取而来，具有抗氧化、抗血小板聚集、清除氧自由基的作用[2]。本文主要分析了丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者PCI术后血管内皮功能、氧化应激、CK及术后心血管事件发生的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2012年8月—2014年8月本院收治的急性心肌梗死患者88例作为研究对象，均行PCI术治疗。纳入标准: 符合《各类脑血管病诊断要点》[3]中急性心肌梗死诊断标准，心电图显示ST抬高；发病至入院就诊时间<12 h，且有明确PCI术指征；心功能分级为Ⅱ级以内；均存在阿司匹林抵抗；经医院伦理委员会通过，患者了解并自愿签署知情同意书。排除标准: 合并肝肾功能不全、心力衰竭；合并出血性疾病；凝血功能障碍、抗凝禁忌证；合并恶性肿瘤；急性、慢性感染；过敏体质。采用随机数表法将患者分为对照组和观察组各44例。观察组中男29例，女15例，年龄39～72岁，平均(54.08±3.97)岁；心功能分级Ⅰ级19例，Ⅱ级25例；既往病史: 12例高血压，3例糖尿病，5例高血脂。对照组中男27例，女17例，年龄41～75岁，平均(55.97±4.28)岁；心功能分级Ⅰ级18例，Ⅱ级26例；既往病史: 13例高血压，5例糖尿病，6例高血脂。2组患者性别、年龄、心功能分级、既往病史无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法

2组患者均接受PCI术治疗，术前口服口服阿司匹林(国药准字H51020849，四川锡成药业有限公司，规格: 0.3 g)300 mg、氯吡格雷(国药准字H20120018，深圳信立泰药业股份有限公司，规格: 300 mg)300 mg。对照组术后接受心肌梗死二级预防，包括立普妥、低分子肝素、氯吡格雷、阿司匹林等，并根据患者实际情况给予β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物治疗。观察组在对照组基础上，PCI术前30 min给予丹参多酚酸盐[国药准字Z20050249，上海绿谷制药有限公司，规格: 200 mg(含丹参乙酸镁160 mg)]200 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，PCI术后第1天继续给予丹参多酚酸盐静滴，1次/d，持续7 d。

1.3观察指标

1.3.1血液标准采集与检测: 治疗前后采集血液标本，分离血清、血浆，采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)，采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用放射免疫分析法测定血浆内皮素-1(ET-1)，采用化学比色法测定一氧化氮(NO)，采用酶比色法测定血浆中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。

1.3.2肱动脉内皮依赖血管舒张测定: 休息10 min后取仰卧位，同步记录心电图，测定肱动脉前后内膜之间的距离，持续测定3个心动周期，取平均值。采用超声探头(HPsonos2500超声心动图仪)测定基础值(D0)，进行反应性充血实验测定后测定肱动脉的内径(D1)。反应性充血内径变化率(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3.3左室射血分数(LVEF): 治疗前后采用美国Philis公司检测LVEF。

1.3.4出血及药物副作用: 记录2组围术期出血事件及不良用药反应

1.3.5随访情况: 术后电话和门诊随访6个月，记录2组心血管事件及PCI术后再狭窄发生情况。心血管事件包括再发心肌梗死、心力衰竭、心绞痛、死亡；术后再狭窄: 术后6个月内复发冠状动脉造影或冠状动脉CT，管腔内径较前次PCI术后管腔内径丧失50%以上。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0处理数据，计数资料采用%表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结　果

2.12组治疗前后氧化应激比较

2组治疗前MDA、SOD无显著差异(P>0.05); 2组治疗后MDA均明显下降，SOD明显上升，与同组治疗前比较有显著差异(P<0.05)，观察组治疗前后上述指标改善情况显著优于对照组(P<0.05), 见表1。

表1　2组治疗前后氧化应激比较

与治疗前对比, *P<0.05; 与对照组治疗后对比, #P<0.05。

2.22组治疗前后血管内皮功能比较

2组治疗前后FMD、ET-1、NO无显著差异(P>0.05); 2组治疗后FMD、NO明显上升, ET-1明显下降，与同组治疗前有显著差异(P<0.05); 观察组治疗前后上述指标改善情况显著优于对照组(P<0.05), 见表2。

表2　2组治疗前后血管内皮功能比较

与治疗前对比, *P<0.05; 与对照组治疗后对比, #P<0.05。

2.32组治疗前后CK、CK-MB、LVEF比较

2组治疗前CK、CK-MB、LVEF无显著差异(P>0.05); 2组治疗后CK、CK-MB明显下降，LVEF明显上升，与同组治疗前有显著差异(P<0.05)；观察组治疗后上述指标改善情况显著优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　2组治疗前后CK、CK-MB、LVEF比较

与治疗前对比, *P<0.05; 与对照组治疗后对比, #P<0.05。

2.42组治疗期间出血及药物副作用比较

2组治疗期间出血及药物副作用发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。

表4　2组治疗期间出血及药物副作用比较[n(%)]

2.52组住院及随访期间心血管事件及PCI

术后再狭窄发生率比较

观察组住院及随访期间心血管事件、术后再狭窄率分别为4.55%、0%, 显著低于对照组18.18%、9.09%(P<0.05), 见表5。

表5　2组住院及随访期间心血管事件及PCI术后再狭窄发生率比较[n(%)]

与对照组对比, *P<0.05。

3　讨　论

PCI术是临床治疗冠心病的首选方式，可恢复心肌血供，改善心肌细胞缺血、缺氧，改善疾病预后。然而，PCI术中操作、支架植入等会导致血管内膜撕裂、斑块脱落、微血栓形成等，造成血管内皮功能损伤，增加术后再狭窄及心血管事件发生率，影响疾病治疗效果。

血管内皮功能不仅指血管内层的被动屏障层，还是人体内重要的内分泌和旁分泌器官，可参与免疫调节、动脉粥样硬化形成。国内研究[4]表明，血管内皮功能损伤是PCI术后再狭窄重要影响因素。NO是由L-精氨酸在一氧化氮催化作用下形成的物质，具有扩张血管的作用。ET-1是目前已知的最强血管收缩剂，具有收缩的血管作用，可促使血小板黏附、聚集，导致微血栓形成。戚德清等[5]研究发现，NO、ET-1与血管内皮功能密切相关，一旦血管内皮功能受损, NO明显下降, ET-1明显上升。FMD是反映血管内皮功能的间接性指标，当内源性NO减少，FMD会明显下降，两者呈正相关关系。

氧化应激主要指机体内氧自由基产生与清除失衡，造成活性氧在细胞内大量蓄积引起的氧化损伤。有报道[6]指出，氧化应激是血管内皮功能受损、AS发生的重要危险因素。SOD属于自由基的特异性降解酶，可清除机体内氧自由基，减轻氧化应激程度，保护心肌细胞; MDA是反映氧自由基代谢情况的间接指标，与机体细胞受氧自由基攻击程度密切相关。

丹参多酚酸盐是以丹参乙酸镁为主要成分的化合物，具有抗氧化、清除氧自由基作用，抑制动脉粥样硬化、微血栓形成；抑制ET-1释放，改善血管收缩状态，抑制血栓形成；增加血管NO释放，舒张血管内皮细胞，纠正血管内皮功能紊乱，保护心肌细胞；抗血小板聚集，促使血液循环，预防血栓形成；在不增加心肌耗氧气的基础上扩张动脉，增加冠状动脉血流，保护心肌细胞[7]。本组研究中，观察组治疗后氧化应激及血管内皮功能相关指标改善情况显著优于对照组(P<0.05)，与沈燕等[8]研究结果一致。余祖善等[9]将100例PCI术治疗的急性冠脉综合征患者分为常规治疗组和丹参多酚酸盐组，丹参多酚酸盐组NO明显高于对照组。观察组住院及随访期间心血管事件、术后再狭窄率分别为4.55%、0%，显著低于对照组18.18%、9.09%(P<0.05)。唐群中等[10]指出丹参多酚酸盐可降低急性冠脉综合征患者PCI术后不良心血管事件的发生率，改善疾病预后。

CK、CK-MB是临床诊断心肌梗死的特异性指标，当心肌损伤时，心肌细胞内CK、CK-MB会大量释放入血液中。LVEF是评估心肌收缩功能的重要指标，其水平与心功能受损程度呈正相关[11]。高敬等[12]研究发现，中、重度心功能受损的急性心肌梗死患者PCI术后出现心血管不良事件的概率高于轻度受损患者。本研究中，观察组CK、CK-MB显著低于对照组, LVEF显著高于对照组(P<0.05)，说明丹参多酚酸盐具有保护心肌细胞的作用。李林等[13]研究发现，丹参多酚酸盐治疗心肌梗死，可改善患者心功能。

抗血小板是PCI术后的治疗基石，阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板治疗在PCI术后治疗中占重要地位。然而，PCI术后双抗血小板治疗期间也会增加出血风险，部分甚至死于出血。因此，临床应重视对PCI术后抗血小板治疗期间出血风险的评估，提高治疗安全性。丹参具有抗血小板聚集的作用，在双抗血小板治疗基础上辅以丹参多酚酸盐治疗可能增加出血风险。本研究中选取阿司匹林抵抗患者作为研究对象，对照组PCI术前后均给予双抗血小板治疗，观察组PCI术前后辅以丹参多酚酸盐治疗, 2组均未出现出血事件，说明阿司匹林抵抗患者采用丹参多酚酸盐联合双抗血小板治疗的安全性较高，不会增加出血风险。

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Effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by treatment of PCI

WU Dexu, ZHU Jun, CAI Wenyuan, WANG Guangyan, TENG Mingzi

(DepartmentofCardiology,TheThirdPeople′sHospitalofWuxi,Wuxi,Jiangsu, 214000)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by percutaneous coronary intervention (PCI). MethodsA total of 88 patients with acute myocardial infarction complicated with aspirin resistance were selected. All patients were treated with PCI. The patients were randomly divided into control group and observation group, 44 cases in each group. Before operation, both groups were given clopidogrel and aspirin orally. After operation, the control group was given secondary prevention of acute myocardial infarction. On the basis, the observation group was treated with salvianolate at 30 min before operation and 7 days after operation. After 7 days of medication, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), plasma endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected. Bleeding and side effects during the treatment were recorded. After operation, the patients were followed up for 6 months. The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after PCI were recorded. ResultsAfter treatment, MDA, ET-1, CK and CK-MB in the observation group were significantly lower than those in the control group, while SOD, FMD, NO and LVEF were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after operation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionSalvianolate can improve the oxidative stress and vascular endothelial function related indexes in patients with acute myocardial infarction after PCI, protect myocardium and improve the prognosis.

acute myocardial infarction; interventional therapy; vascular endothelial function; oxidative stress; therapeutic effect

2016-05-11

R 542.2

A

1672-2353(2016)19-016-04DOI: 10.7619/jcmp.201619005