刘　鹏　臧建华　唐　明　王立忠　邵　纬　荆凡静

(青岛市海慈医疗集团肿瘤放疗科,青岛,266033)



复方六君子汤治疗急性放射性肺损伤的临床研究

刘鹏臧建华唐明王立忠邵纬荆凡静

(青岛市海慈医疗集团肿瘤放疗科,青岛,266033)

目的:观察复方六君子汤治疗急性放射性肺损伤的临床疗效。方法:将60例放射治疗后发生急性放射性肺损伤的胸部恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组给予复方六君子汤和激素口服;对照组仅予以激素口服。分别于治疗前、治疗后4周、治疗后8周拍摄胸部X线片或者胸部CT。观察各时间点患者身体功能状态评分(卡氏评分)、呼吸困难状况评分(Watters评分)、中医症状评分和放射肿瘤协作组(RTOG)急性放射损伤分级并评价各时间点胸部X线片或胸部CT,依据临床症状和影像学变化判定疗效。结果:治疗组的卡氏评分、Watters评分、中医症状评分等较对照组改善明显(P<0.05),且治疗组较对照组显示出更好的缓解趋势。结论:复方六君子汤可以有效地治疗急性放射性肺损伤,缓解症状,改善患者生活质量。

复方六君子汤;急性放射性肺损伤;临床研究

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放射治疗中较常见的并发症。西医对急性放射性肺损伤治疗的主要药物是肾上腺皮质激素[1-2]。如何有效地治疗急性放射性肺损伤,避免发展为慢性肺间质纤维化是我们临床研究中面临的首要问题。本研究应用复方六君子汤治疗急性放射性肺损伤取得了较好的疗效。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择60例2012年4月至2015年4月在我院行放射治疗后出现急性放射性肺损伤的胸部恶性肿瘤患者,其中肺癌37例、食管癌14例、乳腺癌9例。所有病例均经过组织细胞学或病理学确诊。2组患者性别、年龄、疾病种类等方面,均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　60例发生急性放射性肺损伤的胸部恶性肿瘤患者临床资料的比较

1.2诊断标准放射性肺炎诊断标准根据卫生部发布的国家职业卫生标准“急性放射性肺炎诊断标准”(GBZ110-2002):肺部受照剂量≥8 Gy;有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等临床症状;体征轻者可无明显异常,重者呼吸音降低,可闻及干、湿性啰音;胸部X线片发现受照射肺部出现网状、边缘不整齐的模糊状阴影,或CT检查发现与放射野一致的边缘不整齐的毛玻璃样改变和斑片状高密度影,病变与正常肺组织的解剖结构不符。

1.3纳入与排除标准1)纳入标准:已行胸部恶性肿瘤放射治疗;符合急性放射性肺炎诊断标准;身体功能状态评分>60分;预期生存时间>6个月;20岁≤年龄≤70岁。2)排除标准:有严重心、肺、肝、肾功能损害;同步化疗患者;不能配合服药患者。

1.4治疗方法所有胸部恶性肿瘤患者经胸部X线片或胸部CT检查证实发生急性放射性肺损伤。治疗组予以复方六君子汤煎服,水煎400 mL,早晚分服,日1剂,同时口服甲泼尼龙片(美卓乐,辉瑞公司生产)0.4 mg/(kg·d),1次/d,连续服用4周,然后0.2 mg/(kg·d),连续服用4周。对照组仅予口服甲沷尼龙片(美卓乐,辉瑞公司生产)0.4 mg/(kg·d),1次/d,连续服用4周,然后0.2 mg/(kg·d),连续服用4周,在治疗过程中给予吸氧、祛痰等对症处理。

1.5观察和评价指标分别于治疗前,治疗开始后4周、8周拍摄胸部X线片或者胸部CT。观察患者症状、体征变化,评价身体功能状态评分(卡氏评分)、呼吸困难状况评分(Watters评分)、中医症状(如咳嗽、气短、乏力)评分[3]和北美放射肿瘤协作组(RTOG)急性放射损伤分级,并评价各时间点胸部X线片或胸部CT。见表2。

表2　中医症状评分

表3　60例急性放射性肺损伤患者治疗前后卡氏评分变化情况的比较(分,±s)

注:*P<0.05。

表4　60例急性放射性肺损伤患者治疗前后Watters评分变化情况的比较(分,±s)

注:*P<0.05。

表5　60例急性放射性肺损伤患者治疗前后中医症状评分变化情况的比较(分,±s)

注:治疗组患者治疗后各时间点评分比较**P<0.01。

2　结果

2.160例发生急性放射性肺损伤的胸部恶性肿瘤患者治疗前后卡氏评分、Watters评分和中医症状评分变化情况见表3～表5。

2.260例急性放射性肺损伤患者治疗后的缓解情况见表6。

表6　急性放射性肺损伤缓解情况的比较[n(%)]

注:治疗后4周,治疗组和对照组患者急性放射性肺损伤缓解率分别为86.7%%和53.3%(P<0.05);治疗后8周,治疗组和对照组急性放射性肺损伤缓解率分别为93.3%和66.7%(P<0.05)。

3　讨论

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放射治疗后较常见的并发症。肺急性放射性反应多发生在肺组织受照射25～40 GY,21～28 d后,出现毛细血管内皮细胞肿胀、肺实质和间质充血、炎性反应细胞浸润、蛋白性物质渗出而呈现出的一种急性渗出性炎性反应改变[4]。急性放射性肺损伤的诊断主要依据临床症状和体征以及影像学变化。症状和体征与一般肺炎相似,如发热、乏力、咳嗽或伴少量白色黏痰,严重者出现胸痛、呼吸困难以及胸膜摩擦音、听诊湿口罗音等。胸部X线片或CT显示与放射野一致的弥漫性片状密度增高影,这也是急性放射性肺损伤的特征性表现。肺的后期放射性损伤主要为肺间质纤维化,变现为逐渐增多的条索状影,通常发生于照射后3个月左右,放射性肺间质纤维化进展比较缓慢,临床症状逐渐加重,导致生活质量下降,甚至生存时间缩短[5-8]。

放射性肺损伤目前治疗方面有很多难点。西医常用的治疗方法是肾上腺皮质激素和对症治疗,但激素对放射性肺间质纤维化无效[9]。诸多文献报道显示中医药治疗放射性肺损伤的研究是目前这个领域中的热点之一[10-17]。中医学认为放射线容易导致热毒内生,损伤肺络,热邪易伤阴,灼津为痰,痰阻气机,血行不畅,滞而成瘀,痰瘀闭阻肺络,肺失宣发清肃,气逆于上,气血津液失和,故临床表现出咳嗽、乏力、气短和发热等症状。放射线所导致的热毒损伤肺脏络脉,内灼肺津,日久致使肺热叶焦,失于濡润,终至痿废不用,在肺癌形成的漫长过程中原本已经存在气虚、痰瘀互结等病机,在放射线导致的热毒的作用下,痰瘀愈发加重,肺宣肃失司,久病入络,肺叶痿废不用,最后导致肺纤维化的形成。外因是放射线照射,热毒内生,内因是正气不足、痰瘀内阻。标本兼顾,因此,清热解毒、益气活血化痰为治疗方法[18-20]。

在本次研究中,我们采用清热解毒、益气活血化痰的中药复方汤剂联合激素治疗急性放射性肺损伤。研究其疗效,总结如下:方剂为复方六君子汤,配方为:陈皮12 g、半夏15 g、党参20 g、白术18 g、茯苓10 g、甘草6 g、地龙15 g、丹参35 g、蒲公英35 g、川芎35 g、枇杷叶15 g、连翘30 g,随证加减,水煎400 mL,分2次,200 mL/次,早晚分服,日1剂,4周为1个疗程。

复方六君子汤为六君子汤基础之上加用清热解毒、活血化瘀药物而成。方中蒲公英味甘,性寒,可清热解毒,消肿散结;连翘清热解毒,散结消肿,广泛用于各种发热性疾病。蒲公英、连翘2药合用,清解放射线导致的热毒,热清则津复。地龙通经活络、活血化瘀;丹参活血祛瘀,通经止痛,清热凉血;川芎辛温香燥,走而不守,既能行散气机,又入血分活血;地龙、川芎、丹参3药合用,活血化瘀通络,瘀血即去,痰浊得化,津液易复。人参能“治肺虚,能益肺气”,健脾益气以补中土;白术、茯苓补气健脾、燥湿化痰;半夏降逆止呕、燥湿化痰;陈皮理气健脾、燥湿化痰的作用;甘草和胃安中,调和诸药;人参、白术、茯苓、甘草、半夏、陈皮合为经典方剂六君子汤,有健脾益气、化痰止咳之功效。《黄帝内经》曰:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱,水精四布,五经并行”。脾失健运,气不化水,则湿聚成痰,上贮于肺,乙未年太阴湿土司天,金运不足,六君子汤补气而生金,化湿祛痰,固本培元。枇杷叶味苦,性寒;归肺、心、胃经,可清肺祛痰止咳,和胃降逆,止咳,对肺热痰嗽有良好疗效。六君子汤和枇杷叶等药物合用,益气化痰,痰浊得化,水道通调,则津液运行恢复正常,得以重新正常分布,恢复津液的濡润作用,使得日渐焦枯的肺叶恢复正常的宣发肃降,气血津液归于平和。以上诸药合用,共同达到清热解毒、益气活血化痰之效,能够减轻放射线所导致热毒的损伤,有效地治疗急性放射性肺损伤,避免发展为慢性肺间质纤维化。

综上所述,本研究结果显示服用复方六君子汤联合激素治疗急性放射性肺损伤效果优于单用激素组。在缓解急性放射性肺损伤的临床症状,提高患者生活质量,避免发展为慢性放射性肺损伤方面有较好的疗效。因此,复方六君子汤可以作为治疗急性放射性肺损伤的有效方法。如何进行有针对性的预防和治疗,更好地发挥中医药的独特优势将是今后研究的重点。

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(2015-06-27收稿责任编辑：王明)

Clinical Research of Compound Liujunzi Decoction in Treatment of Acute Adioactive Lung Injury

Liu Peng，Zang Jianhua，Tang Ming，Wang Lizhong，Shao Wei，Jing Fanjing

(Department of Oncology Radiotherapy，Hiser Medical Group，Qingdao 266033，China)

Objective:To observe the effects of Compound Liujunzi Decoction treatment of acute radioactive lung injury.Methods:The patients(n=60)were randomly divided into treatment group and control group(eachn=30).The treatment group was treated with Compound Liujunzi Decoction and orally taken hormone.Patients in the control group were treated with only orally-taking hormone.Chest X-ray films or chest CT were taken before treatment，at 4th week and 8th week after treatment.The Karnofsky scoring，Watters scoring and symptom of traditional Chinese medicine scoring，grading of radiation therapy oncology group(RTOG)standard were observed and evaluated at each point when patients having the chest X-ray or chest CT.According to the clinical symptoms and imaging changes，curative effects were measured.Results:Compared with the control group，the karnofsky scoring，watters scoring and symptoms of traditional Chinese medicine scoring improved obviously(P<0.05)，and the treatment group show better relieving trend than that of the control group.Conclusion:Compound Liujunzi Decoction may effectively control the acute radioactive lung injury，relieve symptoms and improve the quality of life of patients.

Compound Liujunzi Decoction； Acute radioactive lung injury； Clinical research

青岛市2012年度医药科研指导计划(编号:2012-WSZD064)

臧建华(1975.06—),男,博士,主治医师,副主任,研究方向:中西医结合肿瘤治疗,E-mail:zjhh2004@sina.com

R273

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.037