郑世茹，白宏英，程宝仓



姜黄素通过IGF-1/Akt/FoxO3a通路保护多巴胺能神经元细胞

郑世茹，白宏英，程宝仓

目的观察姜黄素对鱼藤酮致帕金森(PD)大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及其机制。方法清洁级(SPF)雄性SD大鼠80只，随机分为溶剂对照组(空白组)、姜黄素对照组(对照组)、鱼藤酮模型组(模型组)、姜黄素治疗组(治疗组)，每组20只。空白组和对照组颈、背部皮下注射葵花油，其余两组在相同部位注射鱼藤酮建立帕金森模型，连续28 d，造模后观察各组大鼠行为学改变并评分。此后对照组和治疗组每天给予姜黄素灌胃，其余两组等量二甲基亚砜灌胃，连续28 d，后将大鼠全部处死。采用原位杂交、免疫印迹(Western blot)法检测黑质部IGF-1、Akt、FoxO3a的表达，采用免疫组化染色法检测黑质部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数。结果模型组大鼠TH、IGF-1、磷酸化的Akt(p-Akt)、磷酸化的FoxO3a(p-FoxO3a)表达较空白组和姜黄素组显著降低(P<0.05)；姜黄素治疗组TH、IGF-1、p-Akt、p-FoxO3a表达高于模型组(P<0.05)。结论姜黄素可抑制帕金森大鼠多巴胺能神经元凋亡，其抗凋亡机制可能与激活IGF-1/Akt/FoxO3a通路有关。

帕金森病；鱼藤酮；细胞凋亡；姜黄素

近来研究发现鱼藤酮可透过血脑屏障并抑制脑组织线粒体复合物Ⅰ的活性，使呼吸链功能缺陷、能量生成障碍引起细胞内环境紊乱以及引发脂质过氧化和大量自由基的产生、细胞内钙超载，最终引起细胞凋亡，导致多巴胺能神经元变性缺失从而出现PD症状[1，2]。当Akt途径被抑制时，FoxO3a去磷酸化，在细胞核内大量表达，调节不同的凋亡靶目标，导致细胞凋亡；而PI3K-Akt通路激活后，FoxO3a磷酸化，核内表达减少，神经细胞凋亡减少，表明FoxO3a的磷酸化受PI3K-Akt通路调节。IGF-1是该信号通路的上游调节因子[3,4]。目前国内外文献对此信号通路在帕金森病中的研究较为少见。……