曹守莹，白长存，陶兆林，梁丽丽

新型吡啶氮芥类化合物的合成及其抗微生物活性研究

曹守莹1，白长存2，陶兆林1，梁丽丽

目的 以2，6-二甲基吡啶为起始原料，经氧化、酯化、还原、氯化、N-烷基化等多步反应合成了吡啶双氮芥类化合物及其盐酸盐、硝酸盐。方法 目标化合物的结构经1H NMR、IR、MS和元素分析证实。结果 体外抗菌、抗真菌活性研究表明：所测试的大多数化合物均可有效抑制被测微生物的生长，且目标化合物对金黄色葡萄球菌表现出很强的专一选择性抑制作用，活性与临床药物相当或优于临床药物。其中吡啶双氮芥化合物7、8a和8b对金黄色葡萄球菌的选择性抑制作用显著，与参照药物氯霉素相当，吡啶双酰胺氮芥化合物11对金黄色葡萄球菌的抑制能力是氯霉素的两倍。结论 此类化合物有望作为潜在的抗金黄色葡萄球菌先导化合物，值得进一步研究其构效关系。实验培养得到了中间体产物6的晶体结构，单晶X射线衍射测试表明6的晶体结构属正交晶系P21212空间群。

氮芥；吡啶；抗细菌；抗真菌

氮芥类药物是一类有β-氯乙胺结构的化合物，因有广泛的生物活性和重要的药理活性如抗细菌［1］、抗真菌［2］、抗肿瘤［3-5］、抗病毒［6］等而备受关注。氮芥类药物也是临床上应用较早的一类重要的化学合成抗癌药，迄今为止仍被用于治疗各类恶性肿瘤，在抗癌药物中占有重要的地位［7］。近年来随着研究的深入，结构修饰后的氮芥类化合物也呈现出优异的抗微生物活性［2］，在医药领域显示出宽广的应用前景，其相关研究与开发也渐趋活跃、发展迅速。……