陈 晨，黄 成，孟晓明，李 俊

TSC1在肝纤维化中的表达及基因甲基化

陈 晨1，2，黄 成1，2，孟晓明1，2，李 俊1，2

目的 通过检测在大鼠肝纤维化模型及转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激的大鼠肝星形细胞（HSC）T6中结节性硬化症（TSC）相关蛋白错构素（hamartin）的表达，并检测HSC T6细胞TSC1基因启动子甲基化状态，探讨肝纤维化疾病治疗的新靶点。方法 构建大鼠肝纤维化模型，培养HSC T6细胞。利用Western blot法检测hamartin蛋白表达，利用焦磷酸测序检测TSC1启动子甲基化。结果 与正常对照组比较，肝纤维化模型组TSC1蛋白表达量较小（P＜0.01），且TSC1基因启动子甲基化程度较高。结论 TSC1可能与肝纤维化形成有一定关联。

TSC1；肝纤维化；甲基化

肝纤维化是许多慢性肝病发展到肝硬化的中间过渡阶段，其中有25%～40%最终发展成为肝硬化，更严重的发展为肝癌。肝脏的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的合成和降解不平衡，而导致纤维结缔组织的过度沉积，是肝纤维化的主要病理表现［1］。HSCs的激活与增殖是肝纤维化发生发展其中的中心环节［2］。肝纤维化的形成是受各类因素网路调控的，目前的研究［1］表明其涉及多种相关细胞因子以及诸多信号转导通路。结节硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传病，其发病机制是由于TSC1和TSC2基因中任何一个发生变异。TSC1基因定位9q34，TSC2基因定位于16p13.3，TSC1和TSC2编码的基因产物分别为错构素（hamartin）和结节素（tuberin），蛋白分子量大小为130 ku与200 ku［3-4］。研究［5］显示TSC1在肾纤维化模型中低表达，并且敲除TSC1基因的转基因小鼠可以显示出肾间质纤维细胞的激活以及肾纤维化。该研究旨在探讨TSC1是否在肝纤维化中有表达变化。……