韩 柯，郝吉庆

PJ34对A549/DDP细胞耐药相关基因表达的影响

韩 柯，郝吉庆

目的 探讨PJ34对肺腺癌顺铂耐药（A549/DDP）细胞多药耐药相关基因的影响。方法 将A549/DDP细胞分为对照组、顺铂单药组、PJ34单药组、PJ34联合顺铂组，RTPCR法检测细胞内肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱα（TOPO-Ⅱα）mRNA转录水平。结果 除了TOPO-Ⅱα外，其余四种耐药相关基因mRNA在A549/DDP细胞内的转录水平明显高于A549细胞（P＜0.05）。经PJ34处理后的A549/DDP细胞内MRP、P-gp mRNA转录水平下降（P＜0.05），且呈浓度及时间依赖性。结论 LRP、MRP、P-gp、GST-π可能参与了A549/DDP细胞对顺铂的继发耐药，PJ34可能通过下调MRP、P-gp mRNA转录水平而间接增加顺铂对DNA的损伤。

肺腺癌；PARP-1抑制剂；顺铂；耐药性；多药耐药基因

中晚期肺癌患者无法行根治性切除术，以铂类为主的联合化疗成为主要治疗手段，仅有25%患者生存达到5年［1］，多药耐药的产生是治疗失败的主要原因。聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1［Poly（ADP-ribose）merase-1，PARP-1］是存在于多数真核细胞内的蛋白核酶，其维持基因组稳定，调节基因转录［2］。课题组前期研究［3］表明，PARP-1在肺腺癌顺铂耐药细胞株中表达明显上调，第三代PARP-1抑制剂PJ34可诱导细胞凋亡、抑制DNA损伤修复、增强肺腺癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性。研究［4-5］显示肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）在肿瘤的耐药中发挥重要作用。该研究探讨耐药相关基因在肺腺癌顺铂耐药株与野生株间的表达差异及PJ34对其表达的影响。

1 材料与方法

1.1 细胞株 肺腺癌顺铂耐药细胞（A549/DDP）株购自南京凯基生物科技发展有限公司；……