汪应红，王 欢，左龙泉，王亚飞，黄 涛，范宇哲，李凡杰，王旭东，黄 艳

自噬在内质网应激诱导的肝星状细胞凋亡中的作用研究

汪应红1，王 欢1，左龙泉1，王亚飞2，黄 涛2，范宇哲2，李凡杰2，王旭东2，黄 艳1

目的 研究内质网应激诱导HSC凋亡的过程中自噬的发生与否及其作用，为肝纤维化的逆转提供新的思路。方法 采用血小板衍生生长因子（PDGF-BB）诱导大鼠肝星状细胞系HSC-T6活化模型，在此基础上，给予ERS诱导剂毒胡萝卜素（TG）刺激24 h，Western blot法检测自噬相关蛋白LC3B的表达，MDC染色法观察自噬小体的生成，观察TG对HSC自噬的影响，进一步采用3-MA阻断自噬，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，观察自噬在内质网应激诱导的肝星状细胞凋亡中的作用。结果 TG可以诱导HSC凋亡，伴随着自噬的发生，用3-MA阻断自噬可以增强TG诱导的HSC凋亡。结论 内质网应激诱导HSC凋亡的过程伴发自噬，阻断自噬可以增强内质网应激诱导的HSC凋亡。

内质网应激；自噬；肝星状细胞；肝纤维化；凋亡

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复反应，是受到各种致病因子的侵袭所致的慢性炎症性疾病，本质是Collagen I等细胞外基质（extracellular matrix，ECM）相关主要成分的大量累积［1］。研究［2］表明静止的肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）活化增殖、大量过度分泌ECM是导致肝纤维化发生的主要原因。因此，促进活化的HSC发生凋亡是一种有效的肝纤维化防治方法。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是内质网功能紊乱导致的内质网未折叠和错误折叠蛋白的累积、细胞内钙离子平衡失调［3-4］。内质网应激所诱导的细胞凋亡是最近几年才被了解的一种新的凋亡途径，与经典的线粒体和死亡受体介导的细胞凋亡明显不同。……