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免疫抑制小鼠急性重症肺部感染中巨噬细胞亚型变化与乌司他丁调控效应

2016-11-09秦科邝晓聪孙煦勇董建辉蓝柳根黄莹曹嵩李美思李壮江李海滨苏庆东周洁惠广西南宁中国人民解放军第303医院移植医学研究院广州军区器官移植中心广西移植医学重点实验室广西移植医学工程技术研究中心广西南宁5300广西医科大学基础医学院广西南宁5300

实用器官移植电子杂志 2016年1期
关键词:小鼠模型

秦科,邝晓聪,孙煦勇,董建辉,蓝柳根,黄莹,曹嵩,李美思,李壮江,李海滨,苏庆东,周洁惠(.广西南宁中国人民解放军第303医院移植医学研究院,广州军区器官移植中心,广西移植医学重点实验室,广西移植医学工程技术研究中心,广西 南宁 5300;.广西医科大学基础医学院,广西 南宁 5300)

肺部重症感染是免疫抑制器官移植患者致命的并发症,起病急且发展快,往往在病原体尚未查清时,病情已经极度恶化甚至死亡,是目前临床治疗的难点[1]。肺部重症感染脏器衰竭的病理生理学机制是严重急性过度炎症损伤,研究表明,近年来乌司他丁可通过调节脓毒血症时内皮细胞功能,从而起到抗炎和炎症免疫调理的作用[2-5],因此广州军区器官移植中心尝试采用大剂量乌司他丁开展临床治疗,发现可延缓肺部重症感染的病程,疗效较好。由于器官移植患者感染前出现辅助T细胞1(Th1)偏向Th2特点的免疫抑制状态[6],与细菌移位等引起脓毒血症的机体免疫条件不同,因此,有必要进一步明确其免疫抑制肺部过度炎症发生以及乌司他丁抗炎效应的机制,为后续研究与治疗提供思路和依据。此外,肺部巨噬细胞在肺部重症感染发生过度炎症的机制中充当重要角色,而且M1和M2巨噬细胞亚群能够参与炎症反应的不同阶段,与Th1与Th2细胞调控密切相关[7]。鉴于此,本研究在甲泼尼龙免疫抑制小鼠模型的基础上,联合气管内滴注内毒素,制备免疫抑制小鼠急性重症肺部感染,观察其巨噬细胞亚群构成与活性,并进一步施加乌司他丁实验性干预治疗,观察乌司他丁干预后巨噬细胞的调控效应,初步明确其拮抗重症肺部炎症的作用机制。……

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