王敏

（北京老年医院内分泌科，北京100095）

红花注射液联合腺苷钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效及安全性评价

王敏

（北京老年医院内分泌科，北京100095）

目的探讨红花注射液联合腺苷钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的有效性和安全性。方法将2013年6月至2014年12月收治的2型糖尿病周围神经病变患者90例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用腺苷钴胺治疗，观察组在对照组基础上加用红花注射液联合治疗，分别对两组患者临床疗效、神经传导速度变化、血液流变学变化、不良反应发生情况进行比较和分析。结果与对照组相比，观察组患者显效率［55.55%（25/45）］和总有效率［91.11%（41/45）］均显著提高，无效率［8.89%（4/45）］则显著降低，差异均具有显著性意义（2=4.50，4.86，4.86，P＜0.05）；正中神经和腓总神经的运动传导速度分别为（50.13±4.32）m/s，（47.56±4.30）m/s，均显著提高，同时正中神经和腓总神经的感觉传导速度分别为（44.69±4.65）m/s，（42.56±4.51）m/s，亦显著提高，差异均具有显著性意义（t=6.99，7.56，5.05，5.03，P＜0.05）；观察组全血黏度（1.26±0.32）mPa·s和血小板聚集率（54.63± 10.71）%均显著降低，差异均具有显著性意义（t=3.67，4.81，P＜0.05）；恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应的总发生率为13.33%（6/45），略有升高，但差异无显著性意义（2=0.45，P＞0.05）。结论红花注射液联合腺苷钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变患者可提升临床疗效，促进神经传导速度和血液流变学的改善，且未显著增加不良反应的发生，适于临床推广。

2型糖尿病；周围神经病变；红花注射液；腺苷钴胺；疗效；安全性

糖尿病周围神经病变为2型糖尿病最常见的慢性并发症，因其会累及全身任何部位的感觉神经和运动神经，故临床表现多以肢体麻木、感觉异常或缺失、疼痛、感觉及运动障碍等，若治疗不及时极易导致全身神经损伤或坏死，增加患者痛苦，降低生活质量，严重者甚至危及生命［1-2］。目前，临床对于2型糖尿病周围神经病变，仍主要是在控制患者血糖的同时，给予腺苷钴胺等营养神经类药物予以治疗，但疗效并不十分理想［3］。已有研究证实，2型糖尿病周围神经病变的发生和发展往往与血管损伤、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激和免疫等因素密切相关［4］。本研究中采用红花注射液联合腺苷钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变，对其有效性和安全性进行了分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合《中国糖尿病指南》（2010版）中关于2型糖尿病周围神经病变的临床诊断标准［5］；年龄35～70岁；近2周内未应用过其他治疗药物；自愿参与研究，并签署知情同意书；能够按照医嘱坚持用药，依从性较好，能定期随访。

排除标准：合并糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；心、肺、肝、肾等全身重要脏器功能不全者；恶性肿瘤及其他全身系统性疾病者；精神类疾病及意识障碍者；妊娠期及哺乳期女性；临床资料不全，无法判断疗效者。

病例选择与分组：选取我院2013年6月至2014年12月收治的2型糖尿病周围神经病变患者90例。采用随机数字表法将入选患者随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中，男25例，女20例；年龄39～72岁，平均（52.56±8.43）岁；病程5～14年，平均（7.85± 3.26）年。对照组中，男24例，女21例；年龄40～73岁，平均（52.77±8.64）岁；病程4～13年，平均（7.72± 3.24）年。两组患者在性别、年龄及病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均接受常规治疗，包括控制饮食及运动等。对照组患者采用注射用腺苷钴胺（河北智同生物制药有限公司，国药准字H20058604，规格为每支1.5 mg），每次1.5 mg，肌肉注射，1次/日，2周为1个疗程。观察组患者在对照组基础上加用红花注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支10 mL）30 mL加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/日，2周为1个疗程。应根据患者实际病情的变化适时适度调整给药剂量和用药疗程，连续用药2个疗程后观察并比较两组患者的临床疗效。

1.3观察指标与疗效判定标准

比较并分析所有患者的临床疗效、神经传导速度变化、血液流变学变化和不良反应发生情况。

临床疗效判定标准［5］：显效，肢体感觉异常症状明显好转，腱反射及浅深感觉恢复正常或明显好转，腓总神经的神经传导速度较前增加≥5 m/s或恢复正常；有效，肢体感觉异常症状有所好转，腱反射及浅深感觉有所改善，腓总神经的神经传导速度较前增加＜5 m/s；无效，肢体感觉异常症状及神经传导速度没有变化。前二者合计为总有效。

神经传导速度变化情况：治疗前后采用肌电图仪测定正中神经（腕至肘）、腓总神经（踝至腓骨小头）的运动传导速度（MNCV），正中神经（中指至腕，顺向）、腓总神经（腓骨中段至踝，逆向）的感觉传导速度（SNCV）。

血液流变学变化情况：治疗前后采集患者空腹静脉血，并分别采用血液黏度测定仪测定全血黏度，采用全血血小板聚集仪测定血小板聚集率。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计学处理和分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

与对照组相比，观察组临床治疗的显效率和总有效率均显著提高，而无效率则显著降低，经统计学处理，差异均具有显著性意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=45］

2.2神经传导速度变化情况

与对照组相比，观察组治疗后正中神经和腓总神经的运动传导速度均显著提高，同时正中神经和腓总神经的感觉传导速度亦显著提高，经统计学处理，差异均具有显著性意义（P＜0.05）。结果见表2。

2.3血液流变学变化情况

与对照组相比，观察组治疗后全血黏度和血小板聚集率均显著降低，经过统计学处理，差异均具有显著性意义（P＜0.05）。结果见表3。

2.4不良反应发生情况

与对照组相比，观察组患者不良反应总发生率略有升高，但经统计学处理，差异不具有显著性意义（P＞0.05）。结果见表4。

3　讨论

2型糖尿病周围神经病变是造成糖尿病足及截肢的主要原因之一。已有文献资料显示，2型糖尿病周围神经病变的临床发生率高达60%～90%，其神经病变可累及感觉神经、运动神经及植物神经，产生疼痛、麻木、运动障碍及自主神经功能障碍等一系列临床表现［6］。近年来临床对于2型糖尿病周围神经病变发病机制的研究虽取得了一定的成果，但其具体的发病机制仍尚未完全明确［7］。

目前，腺苷钴胺已成为临床治疗糖尿病周围神经病变较公认的药物之一。作为一种生物活性和生物利用度均高于维生素B12的营养神经类药物，其通过抑制神经髓鞘异常脂肪合成阻断神经纤维脱髓鞘的发生和发展，并进一步促进髓鞘主要成分蛋白质和类脂的形成，从而全面促进损伤神经髓鞘的修复，进而使糖尿病周围神经病变所引起的疼痛、麻木等不适症状得到快速缓解，对神经的修复和改善均具有一定的疗效［8］。红花注射液是以红花提取物为主要成分的纯中药制剂，具有活血化瘀、通经止痛的功效。现代药理学研究表明，其能够有效扩张微血管，进一步增加局部血流量和组织灌注量，全面改善微循环；能够显著提高纤维蛋白的溶解活性，并大幅度降低血液黏度，积极防止微血栓形成并对其产生溶解作用；同时，对二磷酸腺苷所引起的血小板聚集具有较强的抑制作用［9］。两药联用可弥补目前临床单独应用腺苷钴胺疗效不理想的弊端和不足，为2型糖尿病周围神经病变患者开辟了一条更有效的治疗途径。

表2　两组患者神经传导速度变化情况比较（±s，m/s，n=45）

表2　两组患者神经传导速度变化情况比较（±s，m/s，n=45）

组别时间运动传导速度感觉传导速度观察组对照组t值P治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后正中神经4 0 . 8 7 ± 3 . 6 4 5 0 . 1 3 ± 4 . 3 2 4 1 . 0 2 ± 3 . 5 1 4 3 . 9 6 ± 4 . 0 5 0 . 2 0 6 . 9 9＞0 . 0 5＜0 . 0 5腓总神经3 7 . 2 9 ± 3 . 8 8 4 7 . 5 6 ± 4 . 3 0 3 7 . 1 0 ± 4 . 0 1 4 0 . 8 5 ± 4 . 1 2 0 . 2 3 7 . 5 6＞0 . 0 5＜0 . 0 5正中神经3 6 . 3 7 ± 4 . 5 9 4 4 . 6 9 ± 4 . 6 5 3 6 . 6 0 ± 4 . 3 2 3 9 . 8 4 ± 4 . 4 6 0 . 2 4 5 . 0 5＞0 . 0 5＞0 . 0 5腓总神经3 4 . 1 2 ± 4 . 4 7 4 2 . 5 6 ± 4 . 5 1 3 4 . 3 3 ± 4 . 2 3 3 7 . 8 9 ± 4 . 3 0 0 . 2 3 5 . 0 3＞0 . 0 5＞0 . 0 5

表3　两组患者血液流变学变化情况比较（±s）

表3　两组患者血液流变学变化情况比较（±s）

组别全血黏度（m P a · s）血小板聚集率（%）观察组对照组t值P治疗前1 . 7 2 ± 0 . 6 1 1 . 7 0 ± 0 . 6 5 0 . 1 5＞0 . 0 5治疗后1 . 2 6 ± 0 . 3 2 1 . 5 4 ± 0 . 4 0 3 . 6 7＜0 . 0 5治疗前8 6 . 3 8 ± 1 7 . 9 4 8 5 . 8 4 ± 1 8 . 2 2 0 . 1 4＞0 . 0 5治疗后5 4 . 6 3 ± 1 0 . 7 1 6 6 . 2 7 ± 1 2 . 1 9 4 . 8 1＜0 . 0 5

表4　两组患者不良反应发生情况的比较［例（%），n=45］

本研究结果显示，观察组患者经药物干预后临床治疗的显效率和总有效率均显著提高，无效率则显著降低，这与吕福平［10］的临床研究结果相符合，表明红花注射液联合腺苷钴胺的药物治疗方案对2型糖尿病周围神经病变患者肢体感觉异常，腱反射及浅深感觉恢复等方面均具有较好的治疗作用，可从根本上改善和提高整体治疗效果。另外，观察组患者正中神经和腓总神经的运动传导速度和感觉传导速度均显著提高，与包猛［11］的研究报道一致，说明红花注射液联合腺苷钴胺的药物治疗方案还可有效改善患者神经功能的同步性，并进一步提高神经传导速度。同时，观察组患者全血黏度和血小板聚集率均显著降低，这与王晓辉等［12］的临床报道结果相符合，可见联合用药方案还能够大幅度降低患者的全血黏度及血小板聚集率，全面纠正血液流变学紊乱的临床症状。观察组恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应的总发生率略有升高，但差异无统计学意义。表明联合用药治疗方案在治疗过程中并未显著增加不良反应，在保证其临床治疗有效性的同时，还具有一定的安全性，为联合用药方案的临床应用提供了有力的保障和支持。

综上所述，红花注射液联合腺苷钴胺可提升2型糖尿病周围神经病变患者临床疗效，促进神经传导速度和血液流变学的改善，且未显著增加不良反应的发生，适于临床推广。

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Efficacy and Safety of Safflower Injection Combined with Cobamamide in Treating Type 2 Diabetic with Peripheral Neuropathy

Wang Min
（Department of Endocrinology，Beijing Geriatric Hospital，Beijing，China100095）

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of safflower injection combined with cobamamide in the treatment of type 2 diabetic with peripheral neuropathy.M ethods90 cases of type 2 diabetic patients with peripheral neuropathy from June 2013 to December 2014 were selected and divided into the observation group and control group according to the random number table method，45 cases in each group.The control group was treated with cobamamide，the observation group was treated with safflower injection combined with cobamamide.The clinical efficacy，changes of nerve conduction velocity，changes of blood rheology，adverse events were compared and analyzed.ResultsCompared with the control group，the clinical efficiency rate in the observation group was 55.55%（25/45），the total efficiency rate was 91.11%（41/45），which were increased significantly，while the inefficient rate was 8.89%（4/45），which was decreased significantly，the differences were significant statistically（χ2=4.50，4.86，4.86；P＜0.05）；the motor conduction velocity of median nerve were（50.13±4.32）m/s and common peroneal nerve were（47.56±4.30）m/s in the observation group after treatment，which were increased significantly，and the sensory conduction velocity of median nerve were（44.69±4.65）m/s and the common peroneal nerve were（42.56±4.51）m/s，which were increased significantly，the differences were significant statistically（t=6.99，7.56，5.05，5.03；P＜0.05）；the whole blood viscosity were（1.26±0.32）mPa/s and platelet aggregation rate were（54.63±10.71）%，in the observation group after treatment，which were decreased significantly，the differences were significant statistically（t=3.67，4.81；P＜0.05）；the overall incidence of adverse reactions，including nausea，vomiting，diarrhea and rash was 13.33%（6/45）in the observation group after treatment，which was increased slightly，but the differences were not significant statistically（χ2=0.45；P＜0.05）.Conclusion Safflower injection combined with cobamamide has a positive role in promoting for improving the clinical efficacy，nerve conduction velocity and blood rheology for type 2 diabetic with peripheral neuropathy，and they do not increase the incidence of adverse reactions significantly，which is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetic；peripheral neuropathy；safflower injection；cobamamide；efficacy；safety

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）15-0054-04

王敏（1980-），女，硕士研究生，主治医师，主要从事临床内分泌工作，（电子信箱）wangmin7988sina.com。

（2016-03-01）