上海交通大学医学院生物统计学教研室(200025)

张莉娜



治疗成人慢性乙型肝炎临床试验中的多状态模型研究*

上海交通大学医学院生物统计学教研室(200025)

张莉娜

【提要】目的将多状态模型应用到临床试验的分析中。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照治疗成人慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验，运用多状态模型，分别估计试验组和对照组各种状态转换下的Nelson-Aalen累积风险和各时间点各状态的转移概率矩阵，同时采用多状态模型进行影响因素分析。结果对于慢性乙型肝炎的患者从无反应到部分反应的转化来说，试验组和对照组差别甚微；而对于从无反应到完全反应的转化来说，试验组优于对照组；对于从部分反应到完全反应的转化来说，对照组优于试验组。性别是从无反应向部分反应转换的影响因素；性别、组别和治疗前的HBVDNA值、ALT值是从无反应向完全反应转换的影响因素；组别是从部分反应向完全反应转换的影响因素。结论在有区间删失的多终点临床试验中，用多状态模型分析，其结论更深入细致，也更符合实际。

多状态模型区间删失转移强度转移概率

在慢性疾病研究中，疾病通常可以划分为多种不同的阶段或状态，并且在临床试验研究中，常常会遇到区间删失(interval censored)的情况，即在特定的某次随访中，我们所观察到的疾病状态，并不是某个个体的瞬间疾病状态，很有可能在两次随访期间疾病状态已经发生。除了……