陈方达，陈耀笼，张洋

（嘉兴学院生物与化学工程学院，浙江嘉兴314001）

β-熊果苷合成新方法

陈方达，陈耀笼，张洋

（嘉兴学院生物与化学工程学院，浙江嘉兴314001）

以1,4-苯二酚为原料经选择性烃化反应、乙酰化及脱苄氢解反应得到4-乙酰氧基苯酚，然后与五乙酰葡萄糖进行糖苷化反应，最后脱乙酰保护基制备得到β-熊果苷，总收率34.7%。该方法提高了苯酚单乙酰化的选择性，简化了纯化操作步骤，提高了产品质量及收率。

β-熊果苷；4-乙酰氧基苯酚；合成

β-熊果苷（β-Arbutin），化学名为4-羟基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（p-Hydroxy-phenyl-β-D-glucopyranoside），结构如图1所示。研究表明［1］，熊果苷通过对酪氨酸酶产生竞争性及可逆性抑制，从而阻断多巴及多巴醌的合成，进而抑制黑色素的生成，达到祛除色斑和美白效果，并作为一种新型安全有效的美白剂添加于高端化妆品中。

图1　β-熊果苷的结构

由于受到天然资源的匮乏、提取步骤复杂及提取产率低等原因，β-熊果苷主要通过化学合成法。通用的合成方法有：（1）选择性保护葡萄糖和1,4-苯二酚上的羟基；（2）通过糖苷化反应制得氧苷；（3）将保护基脱除得到目标产物。文献报道的用于1,4-苯二酚的保护方法为单乙酰基［2］、单苯甲酰基［3］或单苄基［4］保护法，其中单乙酰基保护法由于保护基与五乙酰葡萄糖的保护基相同，可在糖苷化反应后一步脱除而最为常用。然而，1,4-苯二酚在进行单乙酰保护时会产生大量的双乙酰化产物，大大影响产品收率。

本文在研究了1,4-苯二酚结构及反应活性的基础上，设计了一条新的4-乙酰氧基苯酚的合成方法，进而得到了一条新的β-熊果苷的制备方法。……