初亚男 张婕妤 封利颖 周国华

摘要：采用焦磷酸测序技术和改进的全血基因组提取方法，建立了位于6号染色体的银屑病易感基因1候选基因1（Psoriasis susceptibility 1 candidate 1，PSORS1C1）rs9263726位点的焦磷酸测序方法，检出限达到0.4 ng/μL基因组DNA，20例标本的焦磷酸法和Sanger法测序结果完全一致。利用本方法对683例标本的rs9263726位点进行测序，得到中国人群该位点野生型（GG型）分布频率为87.6%，突变的GA型分布频率为11.7%、AA型分布频率为0.7%。通过对随机选取的46例标本rs9263726位点与人类白细胞抗原基因HLAB*58∶01基因型的连锁关系进行分析，结果表明，该位点预测HLAB*58∶01基因型的灵敏度为100%、特异性为91.3%。本方法可用于HLAB*58∶01基因型的检测。

关键词 ：人类白细胞抗原基因HLAB*58∶01； 焦磷酸测序； rs9263726位点； 基因型

1 引 言

别嘌呤醇被广泛应用于临床高尿酸血症的常规治疗，但是其皮肤型不良反应在用药前无法预知，特别需要注意的是，发生不良反应的人群中约有1%～5%为StevensJohnson综合征（SJS，皮肤脱落小于体表面积的10%，死亡率为1%～5%），20%～30%为中毒性表皮坏死松解征（TEN，皮肤脱落大于体表面积30%， 死亡率25%～35%）[1，2]，急剧增加了患者的死亡风险。2005年， Hung等[3]发现，由于别嘌呤醇引发SJS/TEN的51位中国汉族人，全部含有人白细胞抗原基因HLAB*58∶01；2009年，Tassaneeyakul等对泰国人别嘌呤醇致敏的分析发现，HLAB*58∶01等位基因预测别嘌呤醇诱发的SJS/TEN过敏的灵敏度（含有HLAB*58∶01等位基因的标本正确判定此标本会发生别嘌呤醇誘发的SJS/TEN过敏反应的比例）为100%，特异性（不含有HLAB*58∶01等位基因的标本正确判定此标本不会发生别嘌呤醇诱发的SJS/TEN过敏反应的比例）为87%[4]。据最新dbMHC等位基因频率数据库统计，HLAB*58∶01等位基因的携带频率欧洲为0.77%，北美洲为0.38%，大洋洲为2.5%，东北亚为6.1%，在世界不同地区人群中的携带频率有显著的差异。……