钟延法

(德州市中医院，山东德州253000)



乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8、TNF-α水平变化及其临床意义

钟延法

(德州市中医院，山东德州253000)

目的探讨乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平变化及其与乳腺癌临床分期、骨转移的关系。方法 选择乳腺癌患者(乳腺癌组)61例、乳腺良性肿瘤患者(乳腺良性肿瘤组)50例、健康妇女(正常对照组)50例，乳腺癌组按AJJC乳腺癌分期分为Ⅰ期16例、Ⅱ期18例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，出现骨转移以及其他脏器转移各6例。采用ELISA法检测各组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平，分析不同年龄、临床分期、转移部位的乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平变化。结果 乳腺癌组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于乳腺良性肿瘤组及正常对照组(P均<0.05)。乳腺癌患者临床分期较高者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于分期较低者(P均<0.05)。乳腺癌发生骨转移者的血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他脏器转移及无转移者，发生其他脏器转移者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平高于无转移者(P均<0.05)。结论 乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显升高，在乳腺癌的发生及侵袭转移中具有一定的促进作用。

白细胞介素6；白细胞介素8；肿瘤坏死因子α；乳腺肿瘤

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是导致女性死亡的重要因素之一。目前，乳腺癌的具体发病机制尚未完全阐明[1]。近年研究发现，细胞因子在乳腺癌的发病过程中具有重要作用[2～4]。IL-6、IL-8、TNF-α均为重要的炎性细胞因子，三者间存在密切关系。2015年4月～2016年4月，我们检测了乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平，分析不同年龄、临床分期、转移部位的乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平变化，探讨乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平变化的临床意义。

1　材料与方法

1.1临床资料选择同期在我院住院的乳腺癌患者(乳腺癌组)61例、乳腺良性肿瘤患者(乳腺良性肿瘤组)50例，均为女性，年龄(41.25±6.27)岁。均经病理检查确诊。乳腺癌组按AJJC乳腺癌分期分为Ⅰ期16例、Ⅱ期18例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，出现骨转移及其它脏器转移各6例。另选择健康妇女50例作为正常对照组，排除乳房疾病、感染性疾病、免疫性疾病、接受过放化疗、近6个月内服用激素类药物者。各组间年龄差异无统计学意义。

1.2血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平检测采用ELISA法。收集各组清晨空腹静脉血1 mL，严格按试剂盒说明检测血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平。

2　结果

2.1各组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平比较乳腺癌组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于乳腺良性肿瘤组及正常对照组(P均<0.05)，乳腺良性肿瘤组与正常对照组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平差异均无统计学意义。见表1。

表1　各组血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平比较

注：与乳腺良性肿瘤组比较，*P<0.05；与正常对照组比较，△P<0.05。

2.2不同年龄、临床分期、转移部位的乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平比较乳腺癌患者临床分期较高者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平均高于分期较低者(P均<0.05)。乳腺癌发生骨转移者的血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他脏器转移及无转移者，发生其他脏器转移者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平高于无转移者(P均<0.05)。≥50岁与<50岁的乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平差异均无统计学意义。见表2。

表2　不同年龄、临床分期、转移部位的乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平比较

3　讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性各种恶性肿瘤疾病的10%～12%，严重威胁女性的身心健康。近年研究发现，炎症反应在乳腺癌发病中的作用越来越重要。炎性细胞因子通过其多效、重叠及协同活性调节机体的生理功能，参与各种细胞的增殖、分化和凋亡，影响肿瘤的发生发展。

IL-6属于细胞因子家族，具有复杂的生物学功能，参与细胞生成、机体免疫应答、炎症反应等，并可促进肿瘤细胞的生长[5]。IL-6在肿瘤发生发展中的作用广泛，主要表现为促进VEGF的合成、抑制机体免疫功能效应、抗凋亡等[6]。John等[7]研究发现，口腔鳞癌患者的血清和唾液中IL-6水平明显增高。本研究发现，乳腺癌组血浆IL-6水平高于乳腺良性肿瘤组及健康对照组，且乳腺癌患者中临床分期较高者血浆IL-6水平较高，提示乳腺癌患者血浆IL-6水平升高，且与临床分期有关，临床分期较高者的血浆IL-6水平较高。

IL-8属于炎性趋化因子，是CXC亚族的成员之一，主要来源于巨噬细胞、中性粒细胞、成纤维细胞、腹膜间皮细胞以及内皮细胞等。IL-8主要作用于肿瘤血管生成过程，如增强内皮细胞的增生作用、抑制内皮细胞的凋亡、促进胶原酶的活性、增加血管通透性等，并可激活中性粒细胞使其分化成肿瘤相关的巨噬细胞，从而分泌大量的促血管生长因子[8]。目前研究表明，IL-8与乳腺癌的发生发展、侵袭转移及预后有密切联系，在乳腺癌组织中呈高度表达[9,10]，且乳腺癌组织中IL-8表达与患者年龄、T分期及临床分期无关，而与组织学类型(浸润性癌与非浸润性癌)以及淋巴结转移密切相关。本研究发现，乳腺癌组血浆IL-8水平高于乳腺良性肿瘤组及健康对照组，且乳腺癌患者中临床分期较高者的血浆IL-8水平较高，提示乳腺癌患者血浆IL-8水平升高，且与临床分期有关，乳腺癌患者中临床分期较高者血浆IL-8水平较高。

TNF-α是一种由多核巨细胞产生的有广泛生物学活性的细胞因子。研究显示，TNF-α 可以破坏肿瘤血管，造成肿瘤细胞凋亡进而发挥治疗肿瘤的效果[11]。但在发生长期慢性炎症反应作用下，TNF-α 的作用效果可显著降低。肿瘤新生血管的形成是肿瘤发生发展的基础。近年研究表明，TNF-α 能通过介导肿瘤细胞分泌VEGF促进肿瘤血管的生成，最终导致肿瘤发生发展和侵袭转移。庄晓明等[12]研究发现，乳腺癌患者外周血浆TNF-α 水平明显高于乳腺良性肿瘤患者，且乳腺癌患者血浆TNF-α 水平与临床分期有关。本研究发现，乳腺癌组血浆TNF-α 水平高于乳腺良性肿瘤组及健康对照组，且乳腺癌患者中临床分期较高者的血浆TNF-α 水平较高，提示乳腺癌患者血浆TNF-α 水平升高，且与临床分期有关，TNF-α与乳腺癌的发生发展以及转移有关。

骨转移是晚期乳腺癌常见的转移部位，细胞因子对乳腺癌骨转移患者的骨微环境有一定的影响。Rachel等[13]认为，乳腺癌细胞产生的IL-1和IL-6能够对骨细胞的分化产生诱导作用，进而破坏骨细胞。研究发现，乳腺癌发生骨转移者的血清IL-8水平明显高于无转移组和对照组，提示IL-8对于乳腺癌细胞骨转移有一定的促进作用[14]。本研究发现，乳腺癌发生骨转移者的血浆IL-6、IL-8及TNF-α水平高于其他脏器转移及无转移者，发生其他脏器转移者的血浆IL-6、IL-8及TNF-α 水平高于无转移者，提示IL-6、IL-8及TNF-α对乳腺癌细胞骨转移可能有重要的促进作用。

综上所述，乳腺癌患者血浆IL-6、IL-8及TNF-α 水平均明显升高，乳腺癌患者临床分期较高及发生骨转移者的血浆IL-6、IL-8及TNF-α 水平也均较高，血浆IL-6、IL-8及TNF-α 水平可能对乳腺癌的发生发展以及侵袭转移产生促进作用。

[1] Jemal A, Siegel R, Xu J, et al. Cancer statistics[J]. CA Cancer Clin, 2010,60(5):277-300.

[2] 马杰，李银平.肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的研究进展[J]. 中国中西医结合急救杂志，2013,20(5): 313-314.

[3] 孙轩，曹旭晨.乳腺癌手术治疗的研究进展[J]. 天津医药,2011,39(1): 90-92.

[4] 吴建军，刘继斌.血清IL-6和IL-8检测在化疗卵巢癌患者预后评估中的价值[J].肿瘤基础与临床,2012,25(6):486-488.

[5] 李美江.白细胞介素基因多态性与乳腺癌遗传易感性的研究进展[J]. 右江民族医学院学报, 2013, 35(3): 373-375.

[6] 彭晔，张旭刚，郑运田，等.白细胞介素6与恶性肿瘤关系的临床研究进展[J]. 临床荟萃，2012, 27(14): 1281-1284.

[7] Lan J, Wang ZF, Shi B, et al. The influence of recombinant human BMP-2 on bone-implant osseointegration: biomechanical testing and histomorphometric analysis[J]. Int J oral Maxillofac Surg, 2007, 36(4): 345-349.

[8] 邹佳芮,李墨林,李连宏,等.IL-8与乳腺癌关系的研究进展[J].临床与实验病理学杂志,2014,30(3):295-298.

[9] 陈坤,王晓刚,李狄航,等.乳腺癌患者手术前后血清IL-6、IL-8和VEGF-A水平变化及临床意义[J].实用临床医药杂志,2014,18(23):54-56.

[10] 李李,邵楠,叶润仪,等.整合素αvβ3在白细胞介素-8介导的雌激素受体阴性乳腺癌细胞侵袭及肿瘤血管生成中的作用[J].中华实验外科杂志,2013,30(4):658-660.

[11] 计蓓，徐靖宇，庹必光.肿瘤坏死因子-α在恶性肿瘤发生发展中的作用及研究进展[J]. 贵州医药，2013, 37(4):370-372.

[12] 庄晓明.乳腺癌患者外周血中白介素-2受体、白介素-6和肿瘤坏死因-α的检测及临床意义[J]. 实用医学杂志,2008, 24(2):192-193.

[13] Rachel L. Biology of bone metastases[J]. Cancer Control, 2012,19(2):93-101.

[14]王辛,柳晓义,曹伟红,等.乳腺癌发病风险及侵袭特性与白细胞介素-8和CXCR2基因多态性的关系[J].中华实验外科杂志,2012,29(7):1379-1382.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.30.028

R737.9

B

1002-266X(2016)30-0082-03

2016-01-17)