陈瑜，李争，王振国

(1河北北方学院，河北张家口075000；2中国人民解放军第309医院)



宫颈鳞癌组织中血管生成拟态与HIF-1α、E-cadherin、Vimentin表达变化及意义

陈瑜1，李争1，王振国2

(1河北北方学院，河北张家口075000；2中国人民解放军第309医院)

目的观察宫颈鳞癌(CSCC)组织中血管生成拟态(VM)与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及上皮间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)的表达，并探讨其临床意义。方法 收集CSCC组织标本43例(CSCC组)和正常宫颈组织切片20例(对照组)，以HE、CD34-PAS双重染色检测VM情况，免疫组化法检测HIF-1α、E-cadherin、Vimentin，分析各指标间及其与临床病理特征的关系。结果 CSCC组16例存在VM，对照组无VM，P<0.05；CSCC组HIF-1α、E-cadherin、Vimentin阳性表达率分别为60.5%、37.2%、32.6%，对照组分别为20.0%、100%、0，P均<0.05。VM与CSCC分化程度、临床分期及淋巴结转移、脉管癌栓形成有关，HIF-1α、E-cadherin、Vimentin表达均与病理分级有关，Vimentin表达与淋巴结转移、脉管癌栓形成有关，HIF-1α表达与淋巴结转移、肿瘤直径有关，P均<0.05。CSCC组织中VM与HIF-1α、Vimentin表达呈正相关(r=0.426、0.697，P均<0.05)，与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.394，P<0.05)；HIF-1α与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.362，P<0.05)，与Vimentin表达呈正相关(r=0.359，P<0.05)；E-cadherin与Vimentin表达呈负相关(r=-0.330，P<0.05)。同一标本表达定位观察，发现存在VM者有56.2%(9/16)HIF-1α阳性时伴随E-cadherin阴性表达、Vimentin阳性表达，无VM者HIF-1α阳性时不存在(0/27)这样的对应关系，差异有统计学意义(χ2=15.959,P<0.05)。结论 VM、HIF-1α、E-cadherin和Vimentin的表达与CSCC的侵袭转移密切相关；高侵袭性CSCC中HIF-1α可能通过下调E-cadherin、上调Vimentin的表达诱导EMT，促进VM的形成。

血管生成拟态；缺氧诱导因子1α；上皮间质转化；E-钙黏蛋白；波形蛋白；宫颈鳞癌

子宫颈癌是目前全球女性第三大常见恶性肿瘤[1]，其主要病理类型为鳞癌。众所周知，肿瘤的生长具有血管依赖性，但抗血管治疗效果又具局限性[2]，因此寻找新的抗癌靶标显得十分重要。近年来，血管生成拟态(VM)作为肿瘤功能性微循环中传统内皮血管外的补充在恶性肿瘤中的研究越来越多，与肿瘤的侵袭、转移密切相关[3]。有研究发现，缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、上皮间质转化(EMT)在VM形成及肿瘤侵袭转移中发挥重要作用[4]。本研究检测了VM、HIF-1α及EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达，并分析各指标之间及其与CSCC临床病理特征的关系，为CSCC的研究提供新思路。

1　资料与方法

1.1临床资料收集中国人民解放军第309医院2011年8月～2015年3月行手术切除的CSCC患者43例(CSCC组)，术前未行化疗、放疗及免疫治疗等肿瘤特异性治疗，术中取肿瘤组织制作石蜡标本。……