张晶，贾佳，布秀娟

大庆医学高等专科学校，黑龙江大庆163312



复方芦荟涂膜剂的制备工艺及研究

张晶，贾佳，布秀娟

大庆医学高等专科学校，黑龙江大庆163312

目的优选复方芦荟涂膜剂的最佳制备工艺，并对其进行质量控制。方法采用正交试验法对聚氧乙烯的用量、甘油的用量及乙醇的用量3个因素进行研究，以涂膜剂的成膜时间和外观性状为指标优选涂膜剂的制备工艺，采用HPLC法对涂膜剂中芦荟苷进行含量测定。结果复方芦荟涂膜剂的最佳制备工艺为药材提取浓缩液10mL，聚乙烯醇-124 5 g，甘油6mL，95%乙醇20mL，氮酮1mL。结论该涂膜剂制备工艺设计合理，制备工艺简单。

复方芦荟涂膜剂；正交试验；制备工艺

放射性皮肤损伤是放疗过程中常见的并发症，芦荟、黄柏、黄芩等6味中药组成的复方芦荟制剂中的活性成分具有抗炎、抗紫外线辐射、抗氧化等药理作用，对放射性皮肤损伤有一定的防治作用。涂膜剂是是近年来研究开发的新剂型，是将饮片经适宜溶剂和方法提取或溶解，与高分子成膜材料制成的供外用涂抹，能形成薄膜的液体制剂，使用时涂于患处，溶剂挥发后形成的薄膜可以保护创面，同时逐渐释放所含的药物以达到治疗作用［1］。采用正交试验优选复方芦荟涂膜剂的最佳制备工艺，将芦荟开发为符合我国新药开发“三小”“三效”“五方便”指导原则的中药新剂型，使其能更好地发挥治疗作用，提高了药物的生物利用度。

1　材料与仪器

1.1材料

芦荟、黄柏等药材均为市售。芦荟苷标准品（中国药品生物制品检定所批号：110787-201206）；聚乙烯醇（汕头西陇化工厂进口分装）、氮酮（郑州益康化工）、甲醇为色谱纯，水为纯化水，其余试剂均为分析纯。

1.2仪器

LC-2010HT高效液相色谱仪（日本岛津株式会社）、XS205DU电子天平（瑞士梅特勒托利多公司），KQ-100DE超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），DK-98-1电热恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）。

2　方法与结果

2.1药材浸膏的制备

取处方量药材加10倍量60%乙醇超声提取2次，40 min/次，过滤，合并滤液，减压回收乙醇，得药材浸膏（使每1mL浸膏相当于3.056 g原生药），备用。

2.2制剂成型工艺研究

2.2.1成膜材料的选择涂膜剂的成膜材料种类很多，应用较广泛的是聚乙烯醇类［2-3］，聚乙烯醇（PVA）作为药用辅料，具有易溶于水、成膜性能优良、粘接力强、热稳定性高、毒性低、无刺激性等优点，在涂膜剂和膜剂中有着广阔的应用前景。从成膜性能、稳定性及溶解性等因素出发选择了PVA-124为本方的成膜材料，透皮促进剂为常用的氮酮，此外，选择了甘油作为保湿剂。

2.2.2正交试验设计以涂膜剂的成膜时间和外观性状为指标，采用正交试验的方法优选涂膜剂的制备工艺。选择影响涂膜剂质量的主要因素PVA124的用量（A）、乙醇的用量（B）及甘油的用量（C）3个因素，通过单因素试验每个因素选择3个水平（见表1），按L9（33）因素水平表进行试验，测定每次试验结果的成膜时间及其外观指标进行综合评分［4］［综合评分=（10-成膜时间）+外观质量，外观质量从流动性、色泽、柔韧性等方面进行评价，分散均匀，色泽一致，韧性好，流动性好，为8分；分散均匀，色泽一致，流动性适中，韧性差，为6分；分散较均匀，略有色泽差异，韧性差为4分；分散度差，色泽差异较明显为2分。］结果见表2、表3。

表1　制备工艺单因素水平

表3　正交试验方差分析

表2　L9（33）正交试验结果与直观分析

根据以上实验结果分析，A因素对试验结果有极显著性影响（P＜0.01），B因素对试验结果有显著性影响（P＜0.05），C因素对试验结果无显著性影响（P＞0.05）。综合考虑最佳制备工艺为A3B3C2，即：聚乙烯醇-124 5 g，甘油6mL，95%乙醇20 mL，按上述制备方法制备，所制得的涂膜剂成膜时间短，分散均匀，色泽一致，柔韧性和流动性好。

2.2.3复方芦荟涂膜剂的制备方法根据正交试验结果，最终确定涂膜剂的制备工艺：将5 g PVA-124用水浸泡后，水浴加热溶胀成凝胶状，将药材提取物浸膏10mL，加入成膜材料中制成含药基质；取冰片溶于20 mL的95%乙醇中，分别加入甘油6 mL、1 mL氮酮，制的混合液；将混合液加入含药基质中，加蒸馏水至100 mL，搅拌均匀，即得。

2.2.4验证试验根据正交试验所得最佳工艺，制备3批样品，3批样品的平均成膜时间为4.8 min，综合评分为13.2分，说明优化所得的工艺重复性良好。

2.3涂膜剂含量测定

芦荟为涂膜剂中的君药，故以芦荟苷为指标进行涂膜剂的定量分析。

2.3.1溶液的制备精密称取芦荟苷对照品10.9 mg置10mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取该溶液1 mL，置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，得对照品溶液。精密称取复方芦荟涂膜剂0.3 g，加2～3mL甲醇反复溶解，过滤，滤液置10mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液为供试品溶液。按处方工艺制备不含芦荟的空白涂膜剂，按供试品溶液制备方法操作，制得空白供试品溶液。

2.3.2色谱条件C18ODS柱（4.6 nm×250 mm，5μm），检测波长359 nm，流动相甲醇-水（58：42），流速1mL/min，柱温30℃，样品溶液过0.45μm微孔滤膜，进样量10 μL。精密量取对照品溶液、供试品溶液和空白供试品溶液10μL，进液相色谱，见图1，结果表明样品中其他成分对芦荟苷的测定几乎无干扰。

图1　高效液相色谱图

2.3.4标准曲线的绘制精密量取对照品溶液1、2、4、6、8 mL分别置于10 mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度，0.45μm微孔滤膜过滤，滤液按上述色谱条件测定峰面积，以峰面积及进样量绘标准曲线见图12，计算回归方程为：y=4165234×-16783，r=0.9997（n=5），结果表明，芦荟苷进样量在0.109～0.872μg范围内线性良好。

2.3.5方法学考察精密度试验：精密量取对照品溶液重复进样5次，分别测定峰而积，RSD为2.3%（n=5），结果表明该方法精密度良好。稳定性试验：取同一供试品溶液，分别在0、2、4、6、8 h进样，分别测定峰而积，计算RSD为1.3，结果表明供试品溶液在8 h内稳定性良好。重复性试验：按供试品溶液制备方法制备芦荟供试品溶液5份，分别测定峰面积，计算RSD为2.2%，表明该法的重复性良好。加样回收率试验：精密称取复方芦荟涂膜剂9份，按低、中、高浓度分别精密添加芦荟苷对照品各3份，进样测定，平均回收率为99.87%，RSD为1.42%。2.3.6样品含量测定取3份样品制备供试品溶液，按色谱条件进样测定芦荟苷含量，3批样品平均含量为1.42mg/g，RSD为1.2%。

3　讨论

成膜材料的选择是涂膜剂的关键，本实验在查阅文献基础上，选择了聚乙烯醇为成膜材料，国内一般使用的PVA型号有0588、1788和124三种规格。预实验结果发现，PVA-0588分子量小，水溶性较好，但是成膜性较差；PVA-1788和PVA-124成膜性、柔软性、吸湿性和均匀度等均良好，本实验选择PVA-124作为成膜材料，其性质稳定，柔韧性好，药物在基质中能够均匀的分散，其用量为50 g/L，与文献报道的50～100 g/L相符合［5］。加入甘油作为保湿剂可防止药膜翘边，同时增强了药膜的柔韧性。

通过正交试验设计，确定了复方芦荟涂膜剂的最优处方和制备方法。该方法工艺简单，制备的涂膜剂成膜时间约为5min，且分散均匀，色泽一致，柔韧性和流动性好，涂于患处后形成药膜保护创面，且不易脱落，不需包扎，容易洗脱而不污染衣服等优点。

［1］马晓辉.中药透皮给药系统的研究进展［J］.中国实用医药，2015，10（2）：246-248.

［2］张韵慧，李宁，许建辰，等.聚乙烯醇在中药新剂型中的应用［J］.中国中药杂志，2004.29（2）：101-103.

［3］金玲，王锦玉，仝燕，等.涂膜剂研究概述［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（8）：277-280.

［4］唐洪梅，李得堂，张丽娟，等.疗筋涂膜剂的制备工艺及其含量测定［J］.中药材，2008，11（31）：1737-1740.

［5］潘晓娟，沈立，阮佳，等.几种水溶液型涂膜剂成膜材料的性质研究及筛选［J］.中国医院药学杂志，2009，29（12）：973-976.

Preparation Technology of Com pound A loe Plastic and Its Research

ZHANG Jing，JIA Jia，BU Xiu-juan
Daqing Medical College，Daqing，Heilongjiang Province，163312 China

Objective To select the best preparation technology of compound aloe plastic and carry out the quality control of it.Methods The dosages of polyoxyethylene，glycerol and alcoholwere researched by the orthogonal experimentmethod，the plastic preparation technology was preferably selected according to the plastic membrane time and appearance，and the content of aloin in plastic was measured by HPLC method.Results The best preparation technology of compound aloe plastic was that 10ml concentrate，-124 5g polyving akohol，6ml glycerol，20ml 95%alcohol and 1ml azone were extracted by medicinal materials.Conclusion The design of the plastic preparation technology is rational and the preparation technology is easy.

Compound aloe plastic；Orthogonal experimentmethod；Preparation technology

R944

A

1672-5654（2016）08（b）-0158-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.23.158

2016-05-13）

张晶（1981.12-），女，辽宁开原人，硕士研究生，讲师，研究方向：天然药物的研究与开发。