邱志远　陶曙　雷珍　钟锡明　范钰

江苏大学附属人民医院1肿瘤科，2胃肠外科，江苏　镇江　212002

肿瘤异常蛋白在胃肠肿瘤中的临床价值△

邱志远1陶曙2#雷珍1钟锡明1范钰1

江苏大学附属人民医院1肿瘤科，2胃肠外科，江苏镇江212002

目的探讨肿瘤异常蛋白（TAP）对胃肠肿瘤的诊断及预后评价的临床价值。方法比较97例胃肠肿瘤患者（研究组）和97例健康成人（对照组）的TAP表达情况，并根据有无复发转移与常规肿瘤标志物（cTM）的检出率进行比较。结果研究组的TAP阳性率为47.4%高于对照组的5.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）；TAP阳性率亦高于同组的cTM阳性率（35.1%），但差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组中复发转移患者的TAP阳性率为90.9%，cTM阳性率为63.6%，差异有统计学意义（P=0.004）。结论TAP检测可以提高胃肠肿瘤诊断的准确率，对胃肠肿瘤转移复发的监测和预后判断也具有一定的临床价值。

肿瘤异常蛋白；胃肠肿瘤；肿瘤标志物

Oncol Prog，2016，14（4）

胃癌和大肠癌是最常见的消化道肿瘤，严重威胁人类的健康，随着人们生活水平提高，生活方式的改变以及环境污染加重等因素影响，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势，发病年龄也呈年轻化趋势［1］。若能对疾病进行早期诊断，及时发现病情变化，这将会明显提高胃癌和大肠癌患者的预后。但目前临床上胃癌和大肠癌的筛查方法价格均较高，且准备程序复杂，致实行率低。寻找特异性抗原一直是肿瘤研究的热点，但迄今尚未发现胃癌和大肠癌的特异性肿瘤标志物。肿瘤异常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）是机体细胞癌变过程初期致癌因子促发原癌基因和抑癌基因突变后产生的异常糖蛋白和钙-组蛋白复合物的总称［2］。TAP适用癌谱广，可发现癌前期病变，具有较高的检测灵敏度和特异度［3］。本研究对TAP与常规肿瘤标志物（common tumor markers，cTM）进行比较，以探讨TAP在胃肠肿瘤诊断和病情监测中的价值，从而为选取有效的临床诊断与预后评价TM提供参考依据。

1　对象与方法

1.1研究对象

经江苏大学附属人民医院医学伦理委员会批准，以2014年5月至2015年5月该院收治的胃肠肿瘤患者97例作为研究对象（研究组）。所有患者均经病理学检查确诊为胃肠肿瘤，但肝肾功能和血常规检查均正常。排除患有免疫缺陷、肝炎、糖尿病、结核等疾病者，预计生存时间≥6个月，卡氏评分≥70分。其中男性62例，女性35例；年龄31～81岁，平均年龄（61.2±9.9）岁；胃癌50例，大肠癌47例；79例行根治性手术，8例行姑息性切除术，6例无法行手术切除；出现复发转移者44例，无复发转移者53例。随机选取同期在该院体检中心体检的健康成人作为对照组（97例）。其中男性65例，女性32例，年龄35～79岁，平均年龄（58.9±8.7）岁。两组年龄、性别方面比较差异比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2TAP检测方法1.2.1制作采指端末梢血，推制薄厚均匀的血片3张，干燥后移置净化台约10 m in，使血片的温度和湿度（温度20～25℃，相对湿度40%～55%）达到工作条件。然后将凝聚助剂（浙江瑞生医疗公司）充分摇匀，用滴管垂直滴在血片上，每张间隔均匀滴加3滴（每滴约50 μl），待凝聚助剂自然干燥（1.5～2 h）后在血片上形成圆形“斑点”（液滴斑点直径10～12 mm）。

1.2.2检测将标本置于TAP综合诊断仪显微镜下，用4倍平场消色差物镜，在显示屏上依次扫描观察标本的三个斑点，寻找特异形态的凝聚物，遇可疑图像转用高倍镜分辨。

1.2.3结果判断血液中存在TAP时，可与凝聚助剂反应生成特异的图像。①阴性：斑点内有雪花状、树枝状、树轮状或散沙状黑褐色小颗粒等。②阳性：凝聚物呈完整的椭圆形、不规则圆形或多边形结晶样凝聚物，凝聚物直径＞38 μm，具有折光性，部分有中央淡染区，并有少量黑褐色颗粒；一部分具有较强折光性，中央透明；有的凝聚物周围有褐色细小颗粒形成的弧形条带状，凝聚物与褐色细小颗粒间有网结状花纹；有的凝聚物周围可见散在的黑色颗粒。（图1）

图1　TAP检测阴性与阳性典型结果

1.3cTM检测方法

抽取空腹静脉血5 m l，3500 r/m in离心分离留取血清，置于-80℃冰箱保存待测。应用Century XP及德国西门子公司提供的配套试剂盒，采用电化学发光方法，按照说明书严格操作，室内和室间质量控制均符合标准。结果判定：CEA 0～15 ng/m l，CA125 0～35 U/m l，CA199 0～40 U/m l，CA153 0～30 U/m l，CA242 0～25 U/m l，CA50 0～20 U/m l，任一项检测值超出该指标上限为阳性。

1.4统计学方法

应用SPSS16.0统计软件进行数据处理，TAP和cTM检测的阳性率组间比较以及研究组内的分层比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1TAP检测结果比较

研究组的TAP阳性检出率为47.4%（46/97），其中胃癌和大肠癌患者的TAP阳性检出率分别为46.0%（23/50）和48.9%（23/47），均高于正常对照组的5.2%（5/97），差异有统计学意义（P＜0.05）。大肠癌组的TAP阳性检出率高于胃癌组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2TAP和cTM检测结果比较

研究组的TAP阳性率为47.4%（46/97），cTM阳性率为35.1%（34/97），两种检测结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3复发转移与无复发转移患者的TAP和cTM检测结果比较

研究组中复发转移患者的TAP阳性率为90.9%（40/44），cTM阳性率为63.6%（28/44），差异有统计学意义（P=0.004）；无复发转移患者的TAP阳性率和cTM阳性率均为11.3%（6/53），检出率差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1　复发转移与无复发转移患者的TAP和cTM检测结果

3　讨论

TM是肿瘤组织中一种分子水平的代谢产物，也可以是机体受到肿瘤应激的产物。目前常用的血清TM主要有CEA、CA125、CA199等［4］，但单一检测一种标志物，其诊断准确性较差，而使用多种标志物联合检测则会导致组合数量上升，诊断特异性下降，同时多种标志物联合检测的经济性和可行性还有待商榷。

TAP是细胞癌变后基因表达的共性物质，在肿瘤生成和发展过程中，达到一定程度后向血液排放，间接表示细胞癌变的数量和程度，并可通过指端血液中检出［5］。TAP多为早期诊断检测，以辨别良恶性病灶，为预防肿瘤的发生提供了有力证据，但却无人将其和常用的TM检测进行对比，导致在病情监测中的意义并不明确。

本研究运用TAP技术和电化学发光方法检测cTM，对胃肠肿瘤进行联合检测，结果表明，TAP技术可以提高胃肠肿瘤诊断的灵敏度。对所有患者进行TAP和cTM检测比较，检测cTM中单一标志物阳性率均较低，联合检测阳性率升高。从检测结果来看，TAP阳性率高于cTM阳性率，虽然结果无统计学意义（P＞0.05），但扩大样本量则有望得到有意义的结果。因此，对胃肠肿瘤进行TAP检测分析，可能提高胃肠肿瘤诊断的准确率。

本研究还显示，TAP检测可作为预测胃肠道肿瘤患者复发的敏感指标。分组比较结果显示，TAP阳性率高于cTM阳性率，提示应用TAP监测，可早期发现病情变化，以便及时予治疗者采取进一步检查，寻找复发病灶，并对疾病进行干预，从而有效降低肿瘤复发率，提高患者生存率与生存质量。因此，TAP检测对于胃癌和大肠癌转移复发的监测和预后判断具有一定的临床价值。

肿瘤与TM检测不存在一一对应关系，如果检测单一TM，检测的灵敏度低、准确性差、可检测的肿瘤种类少；而联合应用TM检测，则可极大地提高肿瘤检测的灵敏度，肿瘤辅助诊断的准确性和肿瘤筛查的检出率［6］。因此，肿瘤早期诊断和预测复发的方法选择，对患者的治疗效果进行监测具有重要意义。TAP检测是一种组合TM检测技术，是在同一反应体系中将CEA、CA199等临床几十种糖链异常的肿瘤标志物（碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、人绒毛膜促性腺激素、α1-抗胰蛋白酶及酸性磷酸酶等）一次性组合检测，高度集聚肿瘤信号，不仅极大地提高了肿瘤检测的灵敏度和准确性，而且可以检测到更多种类的肿瘤，具有目前临床常用TM检测无法具备的“独特价值”。

综上，TAP对比TM检测具有如下优点：①高灵敏度，精确性好；②可以弥补单项指标的不足；③血液系统是体内主要的信号通道，通过血液检测TAP具有易取得，方便保存及创伤小的特点；④可以对复发情况和治疗效果进行监控；⑤预测肿瘤的预后情况；⑥费用低，易普及。在肿瘤诊断和病情监测方面，TAP检测较cTM敏感，可以作为胃肠肿瘤诊断、早期预防、疗效监测以及预后判断的指标，具有一定的临床价值。但是，本研究样本量较少，今后还需扩大样本量，增加疾病种类，完善随访资料，进一步验证和对比，明确TAP及TM对病情监测和预后的意义。

［1］Jemal A，Siegel R，Xu J，et al.Cancer statistics，2010［J］. CACancer J Clin，2010，60（5）:277-300.

［2］施南峰.肿瘤异常蛋白（TAP）筛查早期恶性肿瘤应用研究［J］.中国公共卫生管理，2010，26（2）:187-189.

［3］杨志惠.肿瘤异常蛋白在子宫内膜癌中的表达［J］.河北医药，2013，35（13）:2030.

［4］Wang Z，Tian YP.Clinical value of serum tumor markers CA19-9，CA125 and CA72-4 in the diagnosis of pancreatic carcinoma［J］.Mol Clin Oncol，2014，2（2）:265-268.

［5］Liu J，Huang XE.Clinical application of serum tumor abnormal protein from patients w ith gastric cancer［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（9）:4041-4044.

［6］熊建光，程正位，吴娟，等.肿瘤标志物检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床价值［J］.现代预防医学，2012，39（23）:6271-6272.

The clinical value of tumor abnormal protein in gastrointestinal tumors△

QIU Zhi-yuan1TAO Shu2#LEI Zhen1ZHONG Xi-m ing1FAN Yu1
1Department of Oncology，2Department of Gastrointestinal Surgery，the Affiliated People's Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212002，Jiangsu，China

Objective To evaluate the clinical value of tumor abnormal protein（TAP）in the diagnosis and prognosis of gastrointestinal tumors.Method We compared the TAP expression level of 97 patients（study group）and 97 healthy adults（control group），and the recurrence，metastasis，and detection rate of common tumor markers（cTM）were analyzed. Result The positive rate of TAP in study group was 47.4%，significantly higher than that of control group at 5.2%（P＜0.05），and also higher than that of the cTM in same group at 35.1%，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）；Besides，the positive rate of TAP and cTM in patients w ith recurrence or metastasis were 90.9%and 63.6%，respectively，and the difference was statistically significant（P=0.004）.Conclusion TAP facilitates the diagnosis of gastrointestinal tumors，and is a potential predictor for metastasis and recurrence.

TAP；gastrointestinal tumors；tumor markers

R735

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.13

2015-11-27）

镇江市社会发展基金（SH2015062）；江苏大学临床科技发展基金（JLY2010003）

（corresponding author），邮箱：qzyjsu@sina.com