黄小风，梁 虹，江 珊，胡英姿



光动力疗法联合果酸治疗面部中重度痤疮临床疗效观察

黄小风，梁 虹，江 珊，胡英姿

黄小风

目的 观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合果酸治疗面部中重度痤疮的有效性及安全性。方法 52例面部中重度痤疮患者随机分为两组，试验组25例，先给予ALA-PDT治疗，每周1次，共2次，2周后行果酸治疗，每2周1次，共2次。对照组27例，仅给予ALA-PDT治疗，每周1次，共2次。在治疗结束后2、4、8周进行疗效判断及不良反应记录。结果 治疗后2、4周试验组与对照组疗效相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后8周试验组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。结论 ALA-PDT联合果酸治疗面部中重度痤疮是一种安全、有效的治疗方法。

痤疮；光动力疗法；果酸

［J Pract Dermatol， 2016， 9（4）：243-245］

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，各个年龄段均可发病，但多见于青春期男女。其发病主要与雄激素、皮脂腺分泌增加、毛囊皮脂腺开口处异常角化、痤疮丙酸杆菌感染有关。除此之外，其发生还与遗传、情绪、饮食等因素有关。由于皮损多发于头面部，严重影响患者的心理及社交活动。近年来随着光动力疗法的发展及在临床上的应用，其在痤疮治疗方面已取得良好的效果。曹蕾［1］和肖晓庆［2］等研究发现果酸不仅可以有效治疗轻、中度痤疮，还可以淡化色素沉着。我科于2013年1月―2015年1月应用5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合果酸治疗中、重度痤疮患者取得了较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有患者均来源于我科门诊，根据Pillsbury分类法［3，4］，入选痤疮Ⅱ～Ⅳ级患者共52例，皮损均分布于面部。将患者随机分为两组，试验组患者25例，男10例，女15例，年龄（25±6.9）岁，病程（3.5±1.6）年。对照组患者27例，男13例，女18例，年龄（24±5.8）岁，病程（3.1±1.5）年。两组患者在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义。所有患者均签署知情同意书。

入选标准：年龄18～32岁，性别不限；符合PillshuryⅡ-Ⅳ级痤疮诊断标准［3，4］患者；治疗后能按时随访者；近1个月未使用过治疗痤疮的口服及外用药物。

排除标准：近1个月内口服或外用治疗痤疮类药物及果酸类制剂的患者；光敏性疾病患者；面部敏感性肌肤者；妊娠或哺乳期妇女；并发其他面部皮肤病（如银屑病）患者；异种蛋白、果酸过敏史者；精神病患者，嗜酒者；有严重心、肝、肾或严重的系统性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 仪器和材料 5-氨基酮戊酸（ALA，上海复旦张江生物医药股份有限公司），LED光动力治疗仪（波长635 nm，功率密度20～100 mW/cm2，武汉亚格光电技术有限公司），果酸溶液（主要成分：羟基乙酸，浓度为20%，昆明贝泰妮生物科技有限公司）、中和液（昆明贝泰妮生物科技有限公司），光能净颜调和素（广州市雅资达化妆品有限公司），数码照相机（SONY HX-9）。

1.2.2 治疗方法 光动力治疗：清洁面部皮肤，记录面部的炎性皮损数，包括丘疹、脓疱、结节及囊肿，颜面部有脓疱者给予清洁及湿纱布清除角栓及脱落的皮屑，摄像存档。将ALA凝胶和光能净颜调和素配成10%的凝胶溶液，均匀涂抹于患者面部皮损处，避光封包2 h，用无菌生理盐水溶液清洗，用LED红光（波长635 nm，平均能量密度80 J/cm2）照20 min，光斑距离面部约20 cm。同时嘱患者闭眼，加盖防护眼罩，每周1次，2次为1个疗程。果酸治疗：清洁面部皮肤，先对患者面部的炎性皮损计数，然后将少量的凡士林涂在内外眼角、口角、鼻翼处，以起到隔离保护的作用，使用专用遮眼面巾遮盖双眼。即刻开启计时器，然后用治疗刷蘸取浓度为20%的果酸溶液适量，均匀地涂刷在患者的皮损处，同时仔细观察患者的皮肤反应，询问患者的自觉症状（包括瘙痒、灼热及刺痛感）和发生反应的时间。随后根据患者的具体耐受程度，用中和液喷涂在治疗区域，以适时终止治疗。每2周1次，2次为1个疗程，每次治疗使用的果酸溶液浓度均为20%。每次治疗前均拍摄患者正面、左侧面及右侧面的照片以作对照。术后予以患者冷敷及保湿。试验组患者ALA-PDT治疗后2周行果酸治疗，每2周1次，共2次。对照组患者仅给予ALA-PDT治疗，治疗后嘱其防晒。治疗结束后2、4、8周评价两组痤疮患者病情改变情况，包括炎症是否减轻、皮肤色素沉着是否改善。

1.2.3 疗效判定标准 治疗前和治疗结束后2、4、8周分别进行皮损计数，包括丘疹、脓疱、结节及囊肿等，整个过程均由同一位医生完成，以皮损消退率判断疗效。消退率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×l00%。痊愈：皮损消退≥90%；显效：60%≤皮损消退＜90%；有效：20%≤皮损消退＜59%：无效：皮损消退＜20%。有效率［5］=（痊愈例数+显效例数）/总例数×l00%。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

52例患者均完成本试验，治疗后2周、4周试验组与对照组疗效相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后8周试验组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.61，P＜0.05，表1）。患者治疗前及治疗后不同时间段的治疗效果见图1，图2。

表1 52例痤疮患者治疗后2、4、8周临床疗效对比

图1 痤疮患者（试验组）ALA-PDT联合果酸治疗前、后的临床表现

图2 痤疮患者（对照组）ALA-PDT治疗前、后的临床表现

2.2 不良反应

在红光照射过程中，部分患者局部皮肤出现灼热感，在光动力治疗中出现水肿性红斑、反应性痤疮、干燥、脱屑、瘙痒、色素沉着；试验组部分患者在行果酸治疗过程中出现灼热感、轻微刺痛感（表2），上述不良反应经对症处理后均好转。

表2 52例痤疮患者不良反应的发生情况 （例）

3 讨 论

ALA-PDT是近年来逐渐成为治疗中、重度痤疮的方法之一， 大量临床研究报道显示，ALA-PDT是一种安全有效治疗中、重度痤疮的物理治疗新技术［6］，应用外源性光敏剂及特定波长的光源，达到治疗痤疮的目的［7］。痤疮丙酸杆菌自身能合成卟啉，外源性光敏剂ALA被皮脂腺吸收后，转化为原卟啉Ⅸ，内、外源性卟啉在特定的光源照射下，生成单线态氧和自由基，其可以杀灭痤疮丙酸杆菌［8］；使皮脂腺萎缩，抑制皮脂分泌［9］；改善毛囊皮脂腺导管开口处异常角化［10］；同时还具有抗炎、促进修复的作用。周朝霞［11］等采用10%的ALA治疗痤疮取得良好的临床效果。

果酸是美国著名皮肤病学专家Van Scott和Yu［12］于1974年首次从水果中发现的有机酸，其是一类天然的、无毒的酸性物质，可用于治疗痤疮、角化病、黄褐斑等色素沉着性皮肤病。

目前关于光动力或果酸治疗痤疮的研究报道较多，但对两种方法联合治疗痤疮的报道较少。本研究结果显示，ALA-PDT联合果酸治疗后8周的有效率明显高于单独使用ALA-PDT治疗。酸性环境不利于大多数细菌的生长，果酸本身即为弱酸，可以通过抑制痤疮丙酸杆菌的生长，从而达到治疗痤疮的目的。李琳等［13］报道显示，体外果酸对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为0.73～1.46 mg/ml，即0.0625%～0.125%。而本研究采用的是20%的果酸，远远超过了痤疮丙酸杆菌的抑菌浓度，可以有效抑制痤疮丙酸杆菌的生长，其还可以降低角质形成细胞之间的黏连性，纠正毛囊开口处异常角化，使皮脂顺利排出。果酸通过作用于痤疮发病的两个主要环节，与ALA-PDT联合使用增强了单一使用ALAPDT治疗痤疮的疗效。Gold［14］等给予痤疮患者光动力治疗，每周1次，连续4次后有效率达60%以上。而本研究予以2次ALA-PDT联合2次果酸治疗有效率达96%，即减少了ALA-PDT治疗的次数，又减轻了患者的经济负担。除此之外，高浓度果酸是深层表皮剥脱剂［15］，可改善皮肤外观。本研究发现试验组出现的色素沉着消退时间较对照组短，故果酸可加快ALA-PDT治疗后色素沉着的消退。治疗后随访6个月，两组患者均无复发。

本组患者在ALA-PDT及果酸治疗中均出现不同程度的不良反应，如ALA-PDT治疗过程中会出现面部灼热感、水肿性红斑、干燥、脱屑等，给予对症处理后均好转，反应性痤疮在继续治疗后缓解；果酸治疗中也会出现灼热、刺痛感等，但患者均可耐受。在治疗前要告知患者可能发生的不良反应，让患者做好心理准备，并在治疗过程中多与患者沟通。本研究样本量较少，在以后的临床工作中我们将会做进一步的研究。

［1］ 曹蕾， 王磊， 范莹， 等. 果酸治疗面部轻、中度痤疮疗效观察 ［J］. 中国美容医学， 2015， 24（15）：42-44.

［2］ 肖晓庆， 项蕾红， 郑志忠. 果酸疗法在痤疮中的应用 ［J］. 中国美容医学， 2007， 16（6）：795-797.

［3］ Poli F， Ribet V， Lauze C， et al. Efficacy and safety of 0.1% retinaldehyde/ 6% glycolic acid （diacneal） for mild to moderate acne vulgaris. A multicentre， double-blind， randomized， vehiclecontrolled trial ［J］. Dermatology， 2005， 210 （Suppl 1）：14-21.

［4］ 靳培英. 痤疮的分型论治 ［J］. 中华皮肤科杂志， 2002， 35（1）：67-69.

［5］ 郝震锋， 杨蓉娅. 丹参酮联合胶原蛋白敷贴治疗轻、中度 寻常痤疮疗效观察 ［J］. 实用皮肤病学杂志， 2013， 6（4）：230-231.

［6］ Elsaie ML， Choudhary S. Photodynamic therapy in the management of acne：an update ［J］. J Cosmet Dermatol， 2010， 9（3）：211-217.

［7］ Mariwalla K， Rohrer TE. Use of lasers and light-based therapies for treatment of acne vulgaris ［J］. Lasers Surg Med， 2005， 37（5）：333-342.

［8］ Ashkenazi H， Malik Z， Harth Y， et a1. Eradication Propionibacterium aenes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light ［J］. FEMS Immunol Med Micrabiol， 2003，35（1）：17-24.

［9］ Ding HL， Wang XL， Wang HW， et a1. Successful treatment of refractory facial acne using repeat short-cycle ALA-PDT：case study ［J］. Photodiagnosis Photodyn Ther， 2011， 8（4）：343-346.

［10］ Yung A， Stables GI， Fernandez C， et a1. Microbiological effect of photodynamic therapy（PDT）in healthy volunteers：a comparative study using methyl minolaevulinate and hexylaminolaevulinate cream ［J］. Clin and Exp Dermatol， 2007， 32（6）：716-721.

［11］ 周朝霞， 葛丹丹， 周伟芝. 不同浓度氨基酮戊酸光动力疗法治疗中、重度痤疮的疗效及安全性分析 ［J］. 广东医学， 2013， 34（27）：3317-3318.

［12］ Van Scott EJ， Yu RJ. Control of Keratinization with α-Hydroxy Acids and Related Compounds ［J］. Arc Dermatol， 1974， 110（4）：586-590.

［13］ 李琳， 李恒进， 罗燕萍. 不同浓度果酸对痤疮丙酸杆菌体外抑菌作用的实验研究 ［J］. 中国麻风皮肤病杂志， 2007， 23（6）：482-483.

［14］ Gold MH. The utilization of ALA-PDT and a new photoclearing device for the treatment of severe inflammatory ance vulgaris results of an initial clinical trial ［J］. J Lasers Surg Med， 2003， 15（Suppl）：46.

［15］ 李琳， 李恒进， 孙玉萍. 果酸在痤疮治疗中的研究进展 ［J］. 中华医学美容美学杂志， 2007， 13（2）：120-121.

Clinical efficacy of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids for moderate to severe acne

HUANG Xiao-feng，LIANG Hong，JIANG Shan，et al
Department of Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430000， China

Objective To study the efficacy and the safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） combined with glycolic acids for moderate to severe facial acne. Methods Fifty-two patients with moderate to severe facial acne were divided into two groups randomly： 25 patients in the treatment group were treated once per week for 2 weeks by ALA-PDT， then were treated once every 14 days for two successions by glycolic acid； while 27 patients in the control group were treated with ALA-PDT therapy once per week for 2 weeks. The efficacy and side effects were evaluated after 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group at the 8 weeks （P＜0.05）， while there was no significant difference at the 2 weeks and 4 weeks （P＞0.05）. Conclusion The 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids is a safe and effective method for moderate to severe facial acne.

Acne；Photodynamic therapy；Glycolic acid

R758.733

A

1674-1293（2016）04-0243-03

2015-11-25

2016-01-19）

（本文编辑 耿建丽）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160406

武汉 430000， 武汉大学人民医院皮肤科（黄小风，梁虹，江珊，胡英姿）

黄小风，硕士研究生，研究方向：皮肤抗衰老研究，美容激光医学临床应用，E-mail： huangxiaofengyql@126.com

梁虹，E-mail：lianghonghbwh@163.com