广州现代医院（510630）刘淑元 陈群红 吴珍珠 蓝必翠 陈铭智

肺癌为我国第三大恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌，且大多为老年人，确诊时已经为中晚期，失去手术治疗机会，因此化疗是延长患者生存时间的首选方案[1]。培美曲塞为抗代谢类抗癌药，可通过阻断嘌呤及嘧啶合成所需酶，从而使细胞分裂停止于S期，起到抑制癌细胞生长作用。有学者研究发现[2]，培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌进行化疗不仅疗效显著，且安全性高，可作为一线化疗药物。为进一步对培美曲塞联合顺铂化疗的可行性进行探讨，本研究选取晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年9月～2014年11月收治的92例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，均经病理学诊断，符合非小细胞肺癌诊断标准[3]。以随机数字表法分组，A组46例，B组46例。A组：男性32例，女性14例，年龄42～76岁，平均年龄（62.8±7.1）岁；TNM分期，III期25例，IV期21例。B组：男性34例，女性12例，年龄45～74岁，平均年龄（63.4±7.5）岁；TNM分期，III期26例，IV期20例。纳入标准：80岁以下；与本研究配合者；本次治疗前均未接受化疗、放疗；预计生存时间为6个月以上者；TNM分期为III～IV期者。排除标准：妊娠期、哺乳期女性；近期参与其他研究者；本次治疗前接受过化疗及放疗者；与本研究不配合者。两组患者TNM分期及年龄、性别等无明显差异（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 A组：培美曲塞(批准文号：H20140781，生产企业：Eli Lilly and Company，美国，规格：100mg/瓶)500mg/m2，静脉输入时间为10min以上；顺铂(批准文号：国药准字H37021358，生产企业：齐鲁制药有限公司，规格：10mg/瓶)75mg/m2，分3d给药，地塞米松4mg/次，2次/d，分别在化疗前1d、给药当日、给药后1d服用。注射培美曲塞前7d口服叶酸400μg/次，1次/d，叶酸服用至最后一次注射培美曲塞后21d；维生素B12(批准文号：国药准字H32020611，生产企业：江苏四环生物制药有限公司，规格：1ml:0.5mg)1000μg肌肉注射，首次注射培美曲塞前7d用药，之后每9周注射1次。

B组：多西他赛(批准文号：国药准字03046H012，生产企业：江苏奥赛康药业股份有限公司，规格：0.5ml:20mg/支)75mg/m2，加250ml生理盐水静脉滴注60min以上；顺铂75mg/m2，分3d给药；地塞米松(批准文号：国药准字H44022090，生产企业：广州白云山天心制药股份有限公司，规格：1ml:2mg)4mg/次，2次/d，分别在治疗前1d、给药当日、给药后1d服用。

两组患者均以21d为一个疗程，治疗4个疗程后进行效果评估。

1.3 观察指标 治疗4个疗程后以RECIST评分标准进行近期疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。两组患者化疗过程中可通过检测血常规、肝肾功能、临床表现评估不良反应情况。

1.4 统计学分析 SPSS19.0软件对所有数据进行处理，计数资料以x2检验，率（%）表示，计量资料t检验，（±s）表示，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 A组化疗4个疗程后，疾病控制率（DCR）为84.78%，与B组67.39%相比，差异有统计学意义（x2=8.3100，P＜0.05），见附表1。

2.2 安全性 化疗后药物不良反应显示，A组白细胞减少、恶心呕吐、神经毒性等不良反应发生率显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余不良反应两组无明显差异（P＞0.05），见附表2。

3 讨论

经研究证实[4]，晚期非小细胞肺癌患者通过全身化疗能提高其生存质量，延长生存时间。含铂方案化疗是目前晚期非小细胞肺癌的首选化疗方案，相较于支持疗法，其死亡率下降25%左右。有学者[5]分别以吉西他滨、紫杉醇、多西他赛联合铂类药物，对晚期非小细胞肺癌进行治疗，结果显示，所有患者均有严重的不良反应，以致部分患者难以耐受。

附表1 两组患者近期疗效对比[n(%)]

附表2 两组患者化疗后药物不良反应发生情况对比[n(%)]

有学者研究显示[6]，多西他赛联合铂类对非小细胞肺癌患者治疗的疾病控制率为60%，明显高于长春瑞滨联合铂类化疗效果，因此相关部门批准其作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物。多西他赛为紫杉醇半合成衍生物，其抗瘤谱广，通过干扰细胞有丝分裂与分裂间期所需微管网络，从而达到抗肿瘤效果。本研究以此为对照，结果显示，A组治疗后DCR为84.78%，显著高于B组67.39%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明培美曲塞联合顺铂对病情控制效果更好，可延长其生存时间。培美曲塞为新型多靶点抗叶酸化疗药物，可阻断DNA复制与细胞分类所需的各种酶，通过使细胞分裂停止于S期而控制肿瘤细胞生长，从而起到多种肿瘤活动抑制作用。培美曲塞的多聚谷氨酸盐能对叶酸依赖酶起到抑制作用，经多途径抑制嘌呤、嘧啶合成。培美曲塞以上特点决定其在化疗中具有高疗效、低不良反应。

本研究对两组患者不良反应情况进行观察，A组患者白细胞减少、神经毒性、恶心呕吐等不良反应症状显著低于对照组（P＜0.05），与国内相关文献报道结果一致。有学者研究发现，培美曲塞不良反应主要为血小板减少及贫血、消化道反应等，经应用维生素B12、叶酸等可有效缓解。同时，培美曲塞神经毒性轻微，本研究无患者出现神经毒性，表明晚期非小细胞肺癌支持治疗及一线治疗时，培美曲塞联合顺铂可作为首选方案。

综上所述，晚期非小细胞肺癌应用培美曲塞联合顺铂化疗的病情控制效果显著，可相对减轻白细胞减少、神经毒性、恶心呕吐等症状，可作为首选一线化疗方案。本研究观察时间较短，未对患者生存时间及远期预后进行观察，尚存在不足之处，需要更多研究进一步探讨。