北京市房山区良乡医院（102401）余东华

目前2型糖尿病在全球范围内肆虐流行，尤其是在欧美和亚洲各国，其发病率逐年增加[1][2]。2型糖尿病患者均有不同程度的胰岛β细胞功能下降或者胰岛素抵抗。随着病情的进展，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，口服降糖药物难以控制血糖。联合使用胰岛素成为目前临床上常用的治疗方案，但也无法避免的发生低血糖等意外。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2015年1月我院内分泌科住院并且符合标准的患者40例，其中男24例，女16例；年龄年龄38～71岁，平均（44.32±7.13）；病程1～17年，平均（8.3±2.1）。诊断标准：1999年WHO糖尿病诊断标准。纳入标准：①明确诊断为2型糖尿病患者；②使用胰岛素治疗；③有较好依从性。排除标准：①合并糖尿病酮症酸中毒、高渗综合征者；②有急慢性胰腺炎病史；③妊娠或者哺乳期；④合并严重心脏、肾脏、肝脏功能损害者。

1.2 研究方法 所有患者采用盲法随机分配到两组，即实验组和对照组，两组患者均使用胰岛素来控制血糖，治疗过程中检测血糖，根据血糖波动调整胰岛素使用剂量，而在实验组中患者加用利拉鲁肽。研究对象在接受治疗前和治疗3月后行72 小时动态血糖监测（监测项目包括：血糖波动幅度、日间血糖绝对差、血糖波动最大幅度、餐后血糖移动幅度），治疗过程中监测晨起空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白。血糖控制目标：空腹血糖3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。

1.3 统计方法 应用SPSS17.0统计软件进行统计数据分析，统计数据采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前 两组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖、血糖波动幅度、日间血糖绝对差、血糖波动最大幅度、餐后血糖移动幅度差异无统计学意义（P＞0.05）。详见附表1。

2.2 治疗3月后 空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。血糖波动幅度、日间血糖绝对差、血糖波动最大幅度、餐后血糖移动幅度两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。详见附表2。

2.3 不良反应 在利拉鲁肽组有3例患者出现恶心、呕吐等胃肠道不适症状，于1周后症状缓解；胰岛素组未出现胃肠道反应患者。胰岛素组中有4例患者出现低血糖反应，及时予以对症处理后症状缓解，未造成严重不可逆后果；利拉鲁肽组未出现低血糖反应者。

附表1 治疗前两组各指标之间的比较

附表2 治疗后两组各指标之间的比较

3 讨论

在2型糖尿病治疗过程中，无论是口服降糖药物，还是使用胰岛素，主要目的是将血糖控制在正常范围内。但是治疗过程中的同时面临体重增加，胰岛β细胞损害、低血糖意外等伴发的问题。利拉鲁肽是一种新型GLP-1，与天然GLP-1有97%同源性。它可以改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能，减少低血糖发生率，降低体重[3]。LEAD系列临床试验[4][5]显示，利拉鲁肽有良好的降糖及保护胰岛β细胞功能作用。在利拉鲁肽组的患者未出现低血糖的不良反应，而单纯胰岛素组有4例患者在治疗过程中出现低血糖反应。由于本研究样本量少，随访时间相对短，数据不足以直接证明使用利拉鲁肽可以减少低血糖的发生。但是本研究中可以明显发现利拉鲁肽组的血糖波动情况较单纯使用胰岛素组的患者明显改善。可以间接反应出利拉鲁肽可见减少低血糖不良反应的发生，并且也有国内外学者报道也支持此项观点[6-10]。

本组研究数据提示，患者治疗后两组在空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白指标间差异无统计学意义，可见利拉鲁肽联合胰岛素治疗2型糖尿病与单用胰岛素治疗时，不影响胰岛素对血糖的正常调节，也可以使血糖控制在正常范围之内。但在利拉鲁肽干预治疗后血糖波动幅度、日间血糖绝对差、血糖波动最大幅度、餐后血糖移动幅度较治疗前明显改善，差异有统计学意义。使得在治疗过程中，血糖波动幅度小，血糖调节更加稳定。这不仅使患者的血糖控制更加方便可控，较小的血糖波动对患者带来更好的益处，减少的糖尿病患者低血糖等不良反应和周围神经血管损害等并发症的发生。与传统降糖药物相比较，利拉鲁肽可以控制餐后血糖变化幅度，减少血糖波动。从远期临床疗效看，利拉鲁肽的这一特点可以有效改善2型糖尿病患者预后，并且能够延缓并发症的发生、发展[11][12][13]。

总之，利拉鲁肽在2型糖尿病的治疗过程中可以使血糖波动更小，使血糖更加稳定，使临床治疗时血糖的可控性更佳，同时降低低血糖不良反应的发生，使2型糖尿病治疗更具安全性。但是本研究还需进一步加大样本量，延长临床研究时间，更进一步评估利拉鲁肽的远期疗效。