靳伟

(铜陵市人民医院神经内科，安徽 铜陵　244000)



依达拉奉联用阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效观察

靳伟

(铜陵市人民医院神经内科，安徽 铜陵244000)

目的观察依达拉奉联合阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效。方法将符合急性脑梗死诊断标准的患者随机双盲分为观察组(阿加曲班组)和对照组(依达拉奉组)各30例。对照组患者给予常规治疗+依达拉奉；观察组患者给予常规治疗+阿加曲班+依达拉奉。两组疗程均为14 d。两组急性脑梗死患者分别于治疗前与治疗后14 d进行临床神经功能缺损评分及疗效观察。结果观察组的临床疗效有效率(90.1%)明显高于对照组(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉与阿加曲班联合治疗急性脑梗死有协同效果。优于依达拉奉单药治疗，无明显不良反应。

脑梗死;阿加曲班;依达拉奉;治疗结果

急性脑梗死是一种目前常见的致死率与致残率极高的疾病。在脑梗死的急性期治疗中以溶栓治疗最有效，但由于受各种原因的影响，大部分脑梗死患者无法进行溶栓治疗，在美国也只有不到3%的脑梗死患者才能及时有效的进行溶栓治疗[1]。故目前我国临床上对急性脑梗死的治疗仍以抗血小板聚集、改善脑循环及脑保护为主。现对我院应用依达拉奉联合阿加曲班治疗无法接受溶栓治疗的急性脑梗死患者，取得了较好的总体疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1．1临床资料选择铜陵市人民医院神经内科于2015年2月至2016年1月收治的60例急性脑梗死患者，随机双盲分为治疗组(阿加曲班组)和对照组(依达拉奉组)各30例。治疗组：男20例，女10例；年龄46～78岁，平均(55.8±9.1)岁。对照组：男21例，女9例；年龄48～72岁，平均(56.5±9.3)岁。急性脑梗死的标准采用中国脑血管病会议制定的脑卒中诊断标准[2]。排除心源性脑栓塞、出血性脑梗死、严重脏器功能不全及有出血倾向的脑梗死患者。本研究经铜陵市人民医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法60例急性脑梗死患者入院后均积极采用脑梗死常规治疗，对照组给予依达拉奉(扬州制药有限公司，生产批号：20160207)30 mg静脉滴注或静脉泵入，每天2次；治疗组在对照组治疗的基础上加用阿加曲班(天津药物研究院药业有限责任公司，生产批号：1504014)，第1～2天给予静脉滴注或静脉泵入阿加曲班60 mg(6支)，每天1次，24 h持续滴注或静脉泵入，入院3～7 d予静脉滴注或静脉泵入阿加曲班10 mg(1支)，每天2次。

1．3评定标准本次研究中神经功能缺损评分依据全国第四届脑血管病学术会议修定的“临床神经功能缺损程度评分标准”[3]，评分标准为：(1)轻度为神经功能缺损评分0～15分；(2)中度为神经功能缺损评分16～30分；(3)重度为神经功能缺损评分31～45分。

临床疗效评定标准采用脑卒中患者临床疗效评定标准[3]：(1)基本痊愈为量表评分降低≥90%；(2)显著进步为量表评分降低≥45%～<90%；(3)进步为量表评分≥18%～<45%；(4)无变化或无效为量表评分<18%；(5)恶化为量表评分增加18%及其以上为恶化；(6)有效为量表评分基本痊愈+显著进步+进步。观察并记录两组急性脑梗死患者治疗前与治疗后14 d的神经功能缺损评分及临床疗效的评定。

2　结果

2.1治疗前后两组患者的临床疗效比较两组急性脑梗死患者治疗前神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组急性脑梗死患者神经功能缺损评分较治疗前显著减少(P<0.05)。治疗组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组急性脑梗死患者的治疗前后神经功能缺损评分比较/(分，

2．2治疗前后两组患者的神经功能缺损评分比较对照组总有效率为70.0%，治疗组总有效率为90.1%，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或≈0.05)，见表2。

表2　治疗14 d后两组急性脑梗死患者的临床疗效比较/例(%)

3　讨论

急性脑梗死的治疗应及时有效的改善脑梗死区域的血供。急性脑梗死的病灶是由缺血中心区和其周边的缺血半暗带两部分组成。而缺血半暗带内的脑组织损伤在早期如经过积极有效治疗，其是具有可逆性的，故早期积极有效的改善脑梗死区域的血供是非常必要的。在急性脑梗死的病生病理发展的过程中，自由基过度形成、缺血再灌注损伤、钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒等一系列机制参与其中。因此．清除自由基、积极有效的改善缺血半暗带的血供在急性脑梗死的治疗上显得尤为重要。

依达拉奉是一种强效的抗氧化剂，同时它也是自由基清除剂。依达拉奉具有分子量小及血脑屏障穿透率高等特性，能有效清除脑细胞内的细胞毒性的自由基，同时有研究表明依达拉奉可明显抑制人基质金属蛋白酶9(MMP-9)的过度表达，降低炎性因子水平，减轻脑水肿，改善神经功能预后及恢复[4]。有研究在动物实验中表明：依达拉奉可降低急性脑缺血损伤大鼠的D-二聚体水平，减少急性脑梗死体积，具有脑保护作用[5]；此外，依达拉奉不增加出血的风险，对血液凝固及血小板聚集也无明显影响。故表明依达拉奉的安全性比较高[6]。

阿加曲班的分子量为527 U，其半衰期为39～51 min，是低分子左旋精氨酸的一种衍生物，阿加曲班是一种单价低分子凝血酶抑制剂，由精氨酸结构、哌啶结构、喹啉结构组成了独特的“三角架”构造[7]，可与凝血酶的活性部位呈立体性结合， 从而快速灭活凝血酶。由于阿加曲班的分子量小，故可进入到血栓内部同时直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，起到溶解血栓作用。阿加曲班还可调节内皮细胞功能，同时阿加曲班还可抑制血管收缩、下调各种导致血栓形成和炎症的细胞因子，故阿加曲班可减少缺血半暗带的微血栓形成。阿加曲班可抑制体内凝血酶催化或诱导的一系列反应，其不依赖于人体内的抗凝血酶[8]。另外，阿加曲班还有以下特点：阿加曲班效价恒定并且不会产生任何中和或非中和抗体。阿加曲班与肝素抗体没有任何交叉反应以及无免疫原性。由于阿加曲班的半衰期短，APTT在停药后2～4 h内即可恢复到正常水平，故可方便控制药物抗凝的药物浓度水平。阿加曲班不干扰血小板的功能和数量的下降，同时阿加曲班也不引起出血时间的延长。有研究表明阿加曲班在治疗急性脑梗死疗效肯定，并且表明阿加曲班在发病24 h内不同时间段应用对临床疗效无明显影响[9]。同时有研究[10]表明阿加曲班不会引起血小板的数量的改变，当阿加曲班疗程结束后，各种凝血功能指标可恢复至正常值水平。

本研究结果显示治疗组在神经功能缺损评分以及临床疗效有效率的比较中各项数据中均明显优于对照组，提示依达拉奉联合使用阿加曲班对治疗急性脑梗死总体疗效是安全有效的。有研究表明阿加曲班联合依达拉奉能明显提高急性脑梗死的临床疗效，改善神经缺损功能，减少炎性反应的发生，能有效改善急性脑梗死的预后[11]。故依达拉奉联合阿加曲班治疗脑梗死效果确切且较为安全，对于不能接受溶栓治疗的脑梗死患者是一种较好的治疗方案。

[1]Nilasena DS，Kresowilt F,Wiblinr T,et al．Assessing patterns of rt-PA use in acute stroke[J]．Stroke，2002，33(2)：354．

[2]中华神经内科学会．脑血管疾病的分类诊断要点[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.

[3]中华医学会第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996,29(4)：381.

[4]黄豫军，程晓玲，张振建，等.依达拉奉对急性脑出血患者血清MMP-9，TNF-α水平的影响[J].湖北医药学院学报,2015,34(6)：589-591.

[5]徐明华，金美善，朱恩波，等．依达拉奉与东菱迪芙联合应用对急性脑缺血大鼠D-二聚体的作用[J].延边大学医学学报,2015,38(4)：295-297.

[6]Aoyama Y,Ohta S,Sakaki S,et al.A case of spontaneous cervical internal carotid artery dissection with embolic stroke after a job-change[J].J Uoeh,2014,36(4):289-294.

[7]Ferraboschi P，Colombo D，Legnani L，et al.Crystallographic， spectroscopic，and theoretical investigation of the efficiently separated 21R and 21S diastereoisomers of argatroban[J]．Chirality，2013，25(12):871-882．

[8]许俊唐.阿加曲班临床应用的进展[J].血栓与止血学，2007，13(4)：180.

[9]赵智江,张微微,赵秀欣.阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中疗效及应用时机的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(2):181-182.

[10] 李静,张微微,李莹.阿加曲班对急性脑梗死患者血小板功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,13(13):541-545.

[11] 潘广芹.阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].山东医药,2013,42(53): 81-83.

A clinical observation of edaravone and argatroban in the treatment of acute cerebral infarction

JIN Wei

(DepartmentofNeurology,TonglingRenminHospital,Tongling，Anhui244000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of edaravone and argatroban in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsSixty patients that met the standards of acute cerebral infarction were randomized into observation group(n=30)and control group(n=30)．The control group was given conventional treatment plus edaravone,while the treatment group received conventional treatmentplus edaravone and argatroban．Both groups were treated for 14 days．Neurological function was determined before and after treatment in patients of the two groups．ResultsAfter 14 days of therapy，the clinic effectiveness(90.1%) in the observation group was significantly higher than the control group(70.0%)(P<0.05).ConclusionsEdaravone combined with argatroban achieved a synergistic effect in the treatment of acute cerebral infarction，which was better than the monotherapy with edaravone without obvious side effect.

Brain infarction;Argatroban;Edaravone;Treatment outcome

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.046

2016-02-01，

2016-07-10)