李显波，张锦明，赵　玲，黄春林，陈燕芬（.广州医科大学附属第五医院，广东广州50700；.广东省中医院，广东广州50006）

加用糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全临床观察

李显波1，张锦明2，赵玲2，黄春林2，陈燕芬2
（1.广州医科大学附属第五医院，广东广州510700；2.广东省中医院，广东广州510006）

［目的］观察加用糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的临床疗效。［方法］纳入已规范西医治疗3个月以上的糖尿病肾病肾功能不全患者30例，在常规西药治疗基础上予糖毒清颗粒治疗12周，观察患者治疗前后的中医证候积分、肝肾功能、血脂、血常规指标的变化，评估疗效。［结果］患者治疗12周后证侯积分显著改善（P<0.01），血肌酐、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平明显降低（P<0.05）；血红蛋白水平较前显著升高（P<0.05），糖毒清治疗前后患者肝功能无明显变化。疗效结果为显效5例，有效21例，无效4例，总有效率为86.67%。［结论］糖毒清可有效改善糖尿病肾病肾功能不全患者的临床症状，清除血液小分子毒素，改善血脂代谢，提高血红蛋白水平，且对肝功能影响小，安全有效。

糖尿病肾病肾功能不全；糖毒清颗粒；临床观察

糖尿病肾病肾功能不全（Diabetic renal insufficiency，DRI）是糖尿病肾病发展的必然结局，发病率高、病情重、总体预后差，已成为目前糖尿病致残、致死的主要原因，严重危害着人类的健康和生存质量。现代医学除降糖、降压、调脂、抗凝等基础治疗外，尚无专门针对DRI的治疗药物，而中医辨证治疗DRI有一定的优势。糖毒清（又名尿毒灵）是广东省中医院根据广东省名中医黄春林教授临床治疗DRI的经验而制成的院内制剂，在前期量效学及作用机理研究［1］的基础上，笔者选取DRI患者30例予糖毒清结合基础治疗，进行临床疗效观察及安全性评价，现将结果报道如下。

1　资料及方法

1.1研究对象选取2007年1月至2008年12月在广东省中医院就诊的DRI患者30例，均已经过规范西医治疗（降糖、降压、调脂等）3个月以上。其中男性14例，女性16例，年龄40～65岁，病程1～5年。治疗3个月后，随机血糖5～10 mmol/L，血压<140/90 mmHg。

1.2纳入标准①符合糖尿病肾病诊断标准［2］；②血肌酐水平为178～442 umol／L；③排除其它原因引起的肾功能不全。1.3排除标准①终末期肾功能衰竭，肾小球滤过率（GFR）<10 ml/min或血肌酐（Scr）>442 umol/L者；②合并糖尿病急性并发症或有心血管、肺部、肝脏、造血系统等严重疾病以及精神病患者；③妊娠及哺乳期妇女；④依从性差（未按规定服药，中途中断治疗，无法统计疗效者）。

1.4治疗方法予糖毒清颗粒（药物组成：黄芪，淫羊藿，大黄，三七等，由广东省中医院制剂室制备，每袋8 g），每次1袋，每天3次，冲服。另维持患者原有降压、降糖、调脂、抗凝等基础治疗方案。观察治疗12周。

1.5观察指标治疗前后观察疗效指标包括中医证侯积分［2］、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血红蛋白（HGB）、白细胞（WBC）、红细胞（RBC）等。

1.6疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［2］制定。显效：症状（纳差、乏力、恶心等）显著减轻或消失，BUN、Scr水平降低≥40%。有效：症状减轻，BUN、Scr水平降低≥20%。无效：症状无改变或加重，BUN、Scr水平无变化或上升。

1.7统计学方法数据处理采用SPSS 17.0软件完成；符合正态分布的计量数据以均数±标准差表示；数据采用配对T-test、独立样本T-test。

2　结果

2.1患者治疗前后证侯积分变化情况见表1，治疗4周与治疗前比较中医证候积分差异不显著（P>0.05）；治疗8周、12周与治疗前比较差异显著（P﹤0.01）。

表1　30例DRI患者治疗前后中医证候积分变化情况（分，±s）

表1　30例DRI患者治疗前后中医证候积分变化情况（分，±s）

注：与治疗前比较，①P﹤0.01

中医证候积分项目治疗前第4周第8周第12周12.71±1.06①10.29±0.86①16.50±1.2914.86±1.08

2.2患者治疗前后其他观察指标变化情况见表2。肾功能指标结果显示：治疗后Scr水平较治疗前降低（P<0.05），BUN、UA水平较治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。肝功能指标治疗前后比较无显著性差异（P>0.05）。血脂指标结果显示CHOL、TG、LDL-C较治疗前降低（P< 0.05）。血常规指标结果显示HGB水平较治疗前高（P<0.05）。

2.3疗效结果显效5例，有效21例，无效4例，总有效率为86.67%。

表2　30例DRI患者治疗前后肝肾功能、血脂、血常规指标变化情况（n=30，±s）

表2　30例DRI患者治疗前后肝肾功能、血脂、血常规指标变化情况（n=30，±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05

观察指标治疗前治疗后肾功能指标Scr（umol/L）223.17±27.93177.50±23.25①BUN（mmol/L）11.45±1.569.21±0.56 UA（umol/L）442.80±32.42386.00±15.32肝功能指标AST（U/L）26.00±11.1219.67±5.57 ALT（U/L）30.50±14.8724.50±3.99 TP（g/L）61.03±2.5462.92±1.94 ALB（g/L）35.00±1.9334.47±0.67血脂指标CHOL（mmol/L）4.90±0.673.40±0.24①TG（mmol/L）5.80±1.781.64±0.59①HDL-C（mmol/L）0.93±0.080.91±0.10 LDL-C（mmol/L）2.64±0.361.74±0.20①血常规指标RBC（×1012/L）3.35±0.293.60±0.29 WBC（×109/L）6.10±0.616.68±0.68 HGB（g/L）90.17±7.69101.33±5.39①

3　讨论

糖尿病肾病是由消渴日久发展而成，肾虚是糖尿病肾病的发病基础和关键，浊毒、血瘀贯穿糖尿病肾病病程的始终。糖尿病肾病早、中期以气阴两虚为主，日久阴损及阳致阴阳两虚，而以阳虚为重，阳虚水湿不化而致水湿潴留，湿阻气机，血运更加不畅，出现阳虚、湿瘀互结，水湿困阻脾肾，泛滥肌肤，则出现阳虚水泛证，渐至糖尿病肾病晚期即肾功能不全期，进一步发展即可出现肾阳衰败，五脏俱损，浊毒内停，在临床上则属于DRI的终末期。糖毒清由黄芪、淫羊藿、大黄、三七等组成，方中黄芪补气升阳、益卫固表、利水消肿；大黄通腑泄浊、活血化瘀；三七活血化瘀、疏通血脉。《医学衷中参西录》云“三七……化瘀血而不伤新血，尤为理血妙品”。全方相伍，补而不滞，泻不伤正，共奏益气温阳、健脾补肾、祛瘀泄浊之功。本观察病例通过治疗后主要症状如倦怠乏力、脘腹胀满、腰酸膝软、大便干结等均得到了有效改善。笔者已针对糖毒清治疗DRI开展了一系列基础研究［3-6］，研究表明糖毒清具有降低TGF-β1、PAI-1及VCAM-1在肾脏小球、间质、小管的表达，抑制TGF-β1、smad3、smad4 mRNA合成的作用，从而证明糖毒清可通过阻断TGF-β/Smad转导通路以抑制肾小球、肾间质、肾小管纤维化，从而起到控制和延缓DRI病情进展的作用。

综上所述，本研究表明糖毒清可以有效改善DRI患者临床症状，具有明显降低血肌酐、改善血脂代谢的作用，同时可兼有升高血红蛋白的获益。研究期间肝功能等安全性指标无明显变化，且未发现不良反应，提示糖毒清具有良好的疗效和药物安全性。

［1］赵玲，邱翠琼，卢富华，等.糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的量效学研究［J］.中国中医药信息杂志，2006，13（9）：38-39.

［2］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

［3］李显波，赵玲，卢富华，等.糖毒清对糖尿病肾病肾衰竭大鼠TGF-smad转导通路的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2013，14（10）：855-857.

［4］赵玲，刘英鹰，闽晓莉，等.糖毒清对糖尿病肾功能不全大鼠肾脏病理变化的影响［J］.中医药学刊，2006，24（11）: 2048-2049.

［5］赵玲，卢富华，黄春林.糖毒清对糖尿病肾病大鼠肾组织VCAM-1表达影响的研究［J］.实用中西医结合临床，2006，6（1）：1-2.

［6］赵玲，黄春林，卢富华.糖毒清对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1mRNA及PAI-1表达的影响［J］.广东医学，2006，27（2）：188-189.

（编辑熊瑜）

R255.4

B

2095-4441（2016）01－0032－02

2015-12-03

广东省科技计划项目（编号：2006B35601011）；广东省科技计划项目（编号：2011B031800342）