岑　晴，李慧琪，莫钧婷，刘　鹏，周卓宁（广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011）

羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

岑晴，李慧琪，莫钧婷，刘鹏，周卓宁
（广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011）

［目的］观察羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。［方法］将86例早期2型糖尿病肾病患者随机分为对照组42例和观察组44例，对照组予厄贝沙坦治疗，观察组在对照组基础上加用羟苯磺酸钙，疗程均为12周。观察两组治疗前后24 h尿微量白蛋白（24 hUAlb）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、平均动脉压（MAP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平及不良反应情况。［结果］两组治疗后24 h UAlb、Hcy、Cys C均明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组Scr、MAP、FBG、HbAIC与同组治疗前比较无显著性差异（P＞0.05），两组患者均未出现明显的不良反应。［结论］羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病，能降低患者中Hcy、CysC水平，有效减少尿蛋白排出，保护肾功能，防止或延缓糖尿病肾病的进展。

羟苯磺酸钙；厄贝沙坦；早期糖尿病肾病；临床观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的严重微血管并发症之一，也是糖尿病致死、致残的主要原因。DN在欧美国家已成为终末期肾衰竭（ESRD）的首位病因。在我国，糖尿病肾病是仅次于慢性肾小球肾炎引起ESRD的病因［1］。DN的发生是一个渐进的过程，早期尚处于可逆阶段，若在早期进行有效干预，则可明显延缓甚至逆转DN的发展，改善患者预后及转归。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂对早期DN有一定作用。本研究使用羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病44例，治疗效果较单用厄贝沙坦理想，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2012年12月至2014年12月广西中医药大学附属瑞康医院内分泌科门诊及住院的早期2型糖尿病肾病患者86例，按随机数字表法分为2组。对照组42例，男23例，女19例，年龄43～72（51.6±18.4）岁，糖尿病病程5.8～21.3（12.4±8.3）年。观察组44例，男23例，女21例，年龄42～71（52.4±17.8）岁，糖尿病病程6.2～20.9（12.1±8.4）年。两组Scr、MAP指标均在正常水平。两组在性别、年龄、糖尿病病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准及分型［2］，并符合美国肾脏病基金会关于早期糖尿病肾病诊断标准［3］：3～6个月内至少出现2次24 h UAlb水平为30～300 mg。

1.3排除标准①其他肾脏疾病；②感染；③酮症酸中毒、原发性高血压病、严重的心脑血管病、妊娠。

2　治疗方法

2.1基础降糖治疗两组病例均予以基础降糖治疗。根据患者身高、体重、平时活动量计算每日总热量，指导患者糖尿病饮食；根据病情指导患者进行合理运动。另予降糖药或胰岛素控制血糖，每周监测空腹及餐后血糖，根据血糖结果调整降糖药剂量，血糖控制目标为空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖4.4～10.0 mmol/L。

2.2对照组予口服厄贝沙坦片（赛诺菲杭州制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20080061）0.15 g，每日1次。治疗12周。

2.3观察组在对照组基础上口服羟苯磺酸钙胶囊（上海朝晖制药公司生产，批号：1311601）0.5 g，每日3次。治疗12周。

3　疗效观察

3.1检测指标治疗前后检测两组患者24 h尿微量白蛋白（24 hUAlb）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、平均动脉压（MAP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），观察治疗过程中不良反应的发生情况。

3.2统计学方法应用SPSS17.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内与组间的比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3结果

3.3.1两组患者治疗前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平比较治疗前两组24 hUAlb、Hcy、CysC比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。两组治疗后24 hUAlb、Hcy、CysC水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组较对照组下降明显（P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平的比较（±s）

表1　两组治疗前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平的比较（±s）

注：与本组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别n24 hUAlb（mg/24 h）Hcy（mg/L）CysC（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组44137.09±14.6295.85±10.12①②16.90±3.5812.09±2.14①②2.16±0.451.31±0.56①②对照组42134.13±13.90109.18±11.37①16.74±3.6814.73±3.35①2.24±0.641.63±0.46①

3.3.2两组治疗前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比较两组治疗前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。两组治疗后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比较亦无显著性差异（P﹥0.05），见表2。

表2　两组治疗前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平的比较（±s）

表2　两组治疗前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平的比较（±s）

组别n时间FBG（mmol/L）HbA1c（%）Scr（μmol/L）MAP（mmHg）观察组44治疗前6.84±1.346.31±1.8380.22±6.3697.90±8.94治疗后6.72±1.436.06±1.3878.10±7.3296.76±7.93对照组治疗前7.12±0.906.27±1.7479.26±6.3099.68±6.8242治疗后6.83±1.026.04±1.5477.34±6.1296.54±8.12

3.3.3不良反应发生情况两组均未出现明显的不良反应。

4　讨论

DN的基本病理改变为肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚以及肾小球硬化；在肾小球血流动力学方面表现为高滤过、高灌注以及肾小球滤过膜通透性增高［4］。目前主要以尿微量白蛋白排泄的增加诊断早期DN，但尿微量白蛋白易受尿路感染、酮症酸中毒、月经期等因素的影响。CysC是由机体有核细胞以恒定速率产生，不受年龄、性别、饮食、炎症、肿瘤、免疫性或内分泌疾病等因素的影响，肾脏是清除循环中CysC的惟一器官，其在近端肾小管代谢，可通过肾小球自由滤过，因此也可作为诊断早期DN和判定疗效的有效指标［5］。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一种重要中间代谢产物。作为一种血管损伤性氨基酸，高Hcy血症是动脉粥样硬化和血栓形成的独立危险因素，也是DN形成的独立危险因素［6］。Hcy主要在肾脏合成与代谢，当肾小球滤过功能降低或肾小管功能受损时血清Hcy增高，糖尿病早期肾损害时即有明显改变，因而Hcy有助于早期DN的诊断及病情监测［7］。

早期DN主要表现为微量白蛋白尿。早期DN是可逆的［8］，一旦出现临床蛋白尿则病理改变难以逆转，因而DN的早期干预和治疗尤为重要。因此我们需探寻DN发病机制，找到有效的干预方法及治疗药物。其发病机制包括多元醇代谢通路激活、血流动力学障碍、蛋白激酶C激活、血管活性物质、多种细胞因子、氧化应激及肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统的激活等［9］。RASS的异常激活在DN发生、发展中起着重要作用，阻断该系统具有保护糖尿病肾脏的作用［10］。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RASS系统中重要的收缩血管的活性物质，主要作用于肾小球出球小动脉，使之收缩，导致肾小球毛细血管内压增加，另外通过促进炎症反应及纤维化使基质代谢发生改变，进一步加重对肾小球的损伤。AngⅡ受体拮抗剂能阻止AngⅡ与其受体结合，扩张肾小球小动脉，降低肾小球毛细血管内压，减小肾小球损伤，从而减少微量蛋白的排出，保护肾脏［11］。厄贝沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，本研究也显示对照组减少了微量白蛋白的排出。多项研究［12-14］表明：羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，其通过抑制血管活性物质改善肾脏血流，纠正肾脏血流动力学的异常；抑制蛋白激酶C，延缓肾小球硬化和肾间质纤维化的进程；可抗血小板聚集，减轻毛细血管内皮损害；抗氧化应激，保护血管内皮；降低毛细血管的通透性，减轻DN患者尿蛋白的排泄。本研究结果表明，使用羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期DN，对降低尿微量白蛋白、血清同型半胱氨酸、胱抑素C的作用明显优于单独使用厄贝沙坦，两药联用后未出现明显的不良反应。与季中秋［15］的研究结果一致。

综上所述，羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期DN，能有效减少尿蛋白排出，保护肾功能，防止或延缓糖尿病肾病的进展，可在临床进一步观察。

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（编辑熊瑜）

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2095-4441（2016）01－0029－03

2015－12－10