廖泽飞， 林勇龙， 马良赟

(福建泉州解放军第180医院 胸外科, 福建 泉州　362000)



乌司他丁对食管癌术后炎症的治疗效果*

廖泽飞， 林勇龙， 马良赟**

(福建泉州解放军第180医院 胸外科, 福建 泉州362000)

目的： 评价乌司他丁(UTI)对食管癌术后炎症的影响。方法： 100例食管癌手术患者均分为治疗组和对照组，治疗组在手术前30 min给予UTI 100 000单位静脉滴注，并于术后当天～第3天，再次给予持续静脉泵入UTI，对照组于同时点给予等量生理盐水；所有患者于术前、术后第1天及术后第7天检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶活性(NE)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-8 的浓度，于术后第1天、第3天检测气管肺泡灌洗液(BALF) 中的NE浓度。结果： 两组患者术前血清IL-6、IL-8及NE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与术前比较，治疗后两组患者血清NE浓度升高，第1天高于第7天 (P<0.01)；治疗后，治疗组同时点血清IL-6、IL-8水平升高的幅度小于对照组(P<0.05)；治疗后，BALF中的NE浓度第1天高于第3天，且治疗组低于对照组 (P<0.05)。结论： UTI可降低食管癌患者手术后血清和BALF中炎症因子水平、抑制过度炎性创伤反应。

食管肿瘤； 乌司他丁； 炎症； 急性肺损伤； 手术后并发症

食管癌手术涉及患者胸、腹甚至颈部区域, 创伤大, 应激反应强烈， 这些损伤或诱发机体炎性反应及致炎介质释放, 导致全身性炎症反应[1]。有研究报道，肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor -α,TNF-α) 、白细胞介素-1(White blood cell-1, IL-1) 、中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)、白细胞介素6(IL-6) 及白细胞介素8(IL-8)等炎症因子可能参与机体的炎症损伤过程[2]。乌司他丁(Ulinastatin，UTI) 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，属于中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,能抑制多种促炎性蛋白酶活性[3]。近年来， UTI对动物肺损伤保护研究较多，但对人类肺损伤时的研究少见报道。本研究采用UTI干预治疗食管癌术后，观察TNF-α、IL-1及NE的水平，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

2012年3月～2014年3月食管癌根治术患者100例，男62例，女38例；食管胸上段癌6例，胸中段癌71 例，胸下段癌 23 例；排除糖尿病、Ⅱ级以上高血压、心脏病及慢性阻塞性肺气肿病史患者。在患者知情同意，经医院理伦委员会论证通过后，将患者随机分为对照组(n=50)和治疗组(n=50)。两组患者一般资料性别、年龄、体重指数(BMI)、第一秒用力呼出量(FEV1)、吸烟人数、氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、手术时间及术中出血量、术中清扫淋巴结数目及TNM分期等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。两组患者麻醉诱导、手术方式、术中管理及术后早期处理相同。

1.2方法

治疗组患者在手术当天术前30 min给予UTI 1 000 000 U(25 000 U/支，批号20100906，广东天普生化医药股份有限公司生产)静脉滴注，并于术后当天～第3天给予UTI静脉持续泵入(20 000 U/d)，对照组于同时点用等量生理盐水处理。所有患者于术前、手术后第1天，术后第7天抽取静脉血,离心分离血清，用于检测IL-6、IL-8及NE水平；收集术后第1天、第3天的气管肺泡灌洗液(BALF)检测NE。IL-6、IL-8及NE检测均采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于上海 Roche 公司。

1.3统计学处理

表1　两组食管癌根治术患者一般情况 ±s)

2　结果

2.1血清IL-6、IL-8水平

两组患者术前血清IL-6、IL-8比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清IL-6、IL-8水平高于术前，第1天高于第7天，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后，治疗组同时点血清IL-6、IL-8水平升高的幅度小于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2血清和BALF的NE水平

两组患者术前血清NE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与术前比较，治疗后两组患者血清NE浓度升高，第1天高于第7天，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后，治疗组同时点中NE浓度升高幅度小于对照组(P<0.05)。术后BALF中的NE浓度第1天高于第3天，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3　讨论

大手术创伤应激可激活人体内参与全身炎症反应的多种有关递质，造成细胞因子瀑布样级联反应和白细胞过度激活，使血管内皮、基底膜及各器官组织受到损伤，活化的白细胞释放大量氧自由基及溶酶体，直接破坏细胞膜及毛细血管内皮细胞膜，加重机体各器官的损伤。食管癌为消化道大手术之一，手术时间长、创伤大，易诱发全身性炎症反应综合症(SIRS)，表现为促炎细胞因子过度释放，导致过度的应激反应和术后并发症的发生。在SIRS情况下，肺脏是中性粒细胞聚集的主要靶器官之一[4]。从急性呼吸窘迫综合征病人肺泡灌洗液中发现中性粒细胞数量增加，中性粒细胞酶的浓度也增高，一些病原体及其毒素作为炎症刺激物激活体内的补体系统，促使炎性细胞在毛细血管内形成微血栓。一些炎性细胞和内皮细胞可释放细胞因子和炎性介质，包括白介素类、氧自由基、血栓素等，可损伤毛细血管内皮细胞，破坏血管壁通透性，引起漏出性肺水肿，肺通气/灌流比例失调可引起低氧血症。NE的过度活化，蛋白酶的释放是ALI的主要发病机制，而NE是中性粒细胞释放的蛋白酶中的主要成分，IL-6是在肺部损伤时常见的炎症因子，其表达水平和炎症反应程度呈正相关，IL-8是肺部炎症的特异性因子[5]。本研究结果示：治疗组患者术后血清、BALF液中的NE浓度较对照组明显降低，两组均在术后第1天达高峰，然后逐渐下降，说明手术应激过程促发了大量NE释放，且与创伤水平有关，治疗组NE的浓度均明显低于对照组，说明UTI在手术应激过程中可明显抑制了NE的过度释放。有报道UTI 减少炎性因子的产生, 降低内皮细胞粘附性, 并具有对抗自由基的抗氧化特性，防治肺部感染[6-7]。本研究表明UTI 能有效调控SIRS患者血浆IL-8、IL-6和血清及BALF液中NE水平，通过上调抗炎因子和下调促炎症因子从而改善手术等创伤应激引起的免疫功能下降，对保护内脏器官与细胞的缺血损伤有明显疗效，抑制炎症介质的过度释放，防止炎症级联反应的发生，改善肺微循环和组织灌注，与Lingmin、Miyoshi等[8-9]报道一致。

表2　两组食管癌根治术患者不同时间点IL-6及IL-8浓度(ng/L)

(1)与同组术前比较，P<0.01；(2)与同时点对照组比较，P<0.05；(3)与同组治疗后第1天比较，P<0.01

表3　两组患者不同时间点血清及BALF中NE水平

注：(1)正常值为2～80 IU/L，(2)与同组术前比较，P<0.01；(3)与同时点对照组比较，P<0.05；(4)与同组治疗后第1天比较，P<0.01

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(2016-05-28收稿，2016-08-15修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 赵毅

Clinical Efficacy of Ulinastatin on Inflammatory after Resection of Esophageal Cancer

LIAO Zefei， LIN Yonglong， MA Liangyun

(DepartmentofThoracicSurgery,Quanzhou180thHospitalofPLA,Quanzhou，362000，Fujian，China)

Objective: To evaluate the effect of ulinastatin on inflammatory reaction after resection of esophageal carcinoma. Methods: 100 esophageal carcinoma patients were randomly divided into two groups. In the treatment group, ulinastatin 100 000 Unit was intravenously infused 30 min before operation, and 200 000 U/d. continuous infusion after operation for 3 days. In the control group, normal saline followed the same protocols. Serum neutrophil elastase(NE), interlukin(IL)-6，IL-8 and neutrophil elastase of bronchoalveolar lavage fluid were respectively compared before, 1 d and 7 d after treatment; NE concentration level was detected 1 d and 3 d after operation. Results: Comparing NE with serum IL-6 and IL-8 before operation in both groups was not statistically significant(P>0.05). Comparing with before operation, NE concentration level increased in both groups, 1stday was higher than 7thday (P<0.01); after treatment, increase level of serum IL-8 and IL-6 in treatment group at same time point was lower than control group (P<0.05); NE of bronchoalveolar lavage fluid in treatment group, 1stday was higher than 3rdday, was significantly smaller than in control group (P<0.05). Conclusion: The use of ulinastatin can reduce the inflammatory factors, inhibit inflammatory response.

esophageal neoplasms; ulinastatin; inflammation; acute lung injury; postoperative complications

泉州市科技计划项目(2012z66)

E-mail:maliangyun1972@qq.com

R735.1

A

1000-2707(2016)09-1108-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.029

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网络出版时间：2016-09-13网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160913.2240.022.html