唐太峰

(贵阳市第二人民医院 神经内科, 贵州 贵阳　550081)



盐酸乙哌立松联合舍曲林治疗慢性紧张型头痛疗效

唐太峰

(贵阳市第二人民医院 神经内科, 贵州 贵阳550081)

目的： 观察盐酸乙哌立松联合舍曲林治疗慢性紧张型头痛(CTTH)的疗效及安全性。方法： 97例CTTH患者随机分为观察组(50例)和对照组(47例)，观察组口服盐酸乙哌立松及舍曲林，对照组单用盐酸乙哌立松；比较两组患者治疗前及治疗4周后的头痛程度(VAS评分)、头痛发作频率、发作持续时间、头痛缓解度、总有效率以及不良反应。结果： 治疗4周后，两组对于缓解CTTH均有效，但观察组患者的VAS评分、头痛发作频率、发作持续时间、头痛缓解度及总有效率均优于对照组(P<0.05)；观察组4例患者，对照组3例患者出现轻度肢体乏力、嗜睡、头晕及胃肠道反应等不适，两组间不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论： 盐酸乙哌立松联合舍曲林治疗慢性紧张型头痛疗效显著，且安全性好。

盐酸乙哌立松; 舍曲林; 慢性紧张型头痛； 疗效

慢性紧张型头痛(CTTH)是神经内科的常见病，亦是难治病，常用的治疗方法难以获得满意疗效。在中国，每年约32.5%的人患有或患过紧张型头痛(TTH)，而其中20.7%为CTTH[1]。CTTH疼痛持续时间长且反复发作，导致患者长期受到头痛的折磨和困扰，多伴有焦虑、抑郁症状，对患者造成严重的精神负担。使用止痛药治疗CTTH通常效果不佳，且频繁使用可出现药物毒性作用(如肝、肾、胃黏膜损害等)，甚至导致药物过度使用性头痛(MOH)[2]。盐酸乙哌立松是一种中枢性肌松剂，治疗CTTH有一定效果。舍曲林5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，属于一线抗抑郁焦虑药物，但用于CTTH的报道较少。本研究使用盐酸乙哌立松联合舍曲林对50例CTTH患者进行治疗，并评价其疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料

2015年2月～12月门诊治疗的CTTH患者97例，其中男性31例，女性66例。18～77岁，病程3月～30余年。CTTH患者分为2组，观察组50例(男16，女34)，平均(43.40±10.68)岁，病程(35.46±51.75)月；对照组47例(男15,女32)，平均(44.04±10.72)岁，病程(42.68±41.08)月，两组间性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)。入选标准：(1)符合2013 年国际头痛协会制定的CTTH诊断标准[3]；(2)根据病史、体征及头颅CT/MRI,排除颅内器质性疾病及其他原因所致头痛；(3)一周前未服用止痛药物、抗精神类药物及其他肌松剂。

1.2治疗方法

观察组给予盐酸乙哌立松50 mg口服，3次/d，餐后服用，同时给予舍曲林50 mg口服，1次/d，晚饭后服用。对照组仅给予盐酸乙哌立松，方法同观察组。两组治疗时间均为4周。

1.3观察指标

于治疗前及治疗结束时(4周)评价两组CTTH患者的疼痛程度 (VAS评分 )、头痛持续时间、头痛发作频率，计算两组患者治疗后头痛缓解度及总有效率，同时比较两组的药物不良反应。头痛缓解度=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分×100%，治疗后VAS评分为0分时，表明临床控制；头痛缓解度>50%为显效，头痛缓解度为25%～50%为有效，头痛缓解度<25%为无效，总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数) /总例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.1头痛发作情况

治疗前后比较，两种治疗方法对于缓解CTTH都有效,但治疗后两组比较，观察组头痛发作频率、VAS评分、头痛缓解度、发作持续时间均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　两组CTTH患者治疗前后头痛发作情况比较

(1)与对照组比较，P<0.05

2.2疗效

治疗后观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3不良反应

观察组4例患者，对照组3例患者出现轻度肢体乏力、嗜睡、头晕及胃肠道反应等不适，均可耐受。两组差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

目前对于各种类型的TTH，治疗上均多以非甾体类药物对症止痛为主，而针对病因治疗的研究较少。偶发性紧张型头痛(IETTH)及发作性紧张型头痛(ETTH)因发作次数较少，对症止痛后即可获得满意疗效，而CTTH病程漫长、迁延难愈、反复发作，且常常伴有不同程度的抑郁和(或)焦虑，若仅给予单一的对症止痛治疗，并不能很好的缓解症状，仍然会严重影响患者的日常生活。TTH发病机制目前仍不清楚，各亚型之间的病理生理机制可能不同，中枢性疼痛机制被认为是CTTH的关键，但在IETTH中却未发现明显相关性[4-5]。CTTH患者常存在不同程度的焦虑和(或)抑郁等情感障碍，两者可互相促进，但两者并非必然的互为因果关系。虽然目前发现部分抗精神类药物可改善CTTH头痛情况，因为情感障碍和CTTH之间可能存在相似的神经生理机制[6]。5-HT在情感障碍和CTTH中均扮演了重要角色，研究发现CTTH患者血清中的5-HT含量降低，而5-HT的减少可降低痛阈和(或)导致情感障碍[7-8]。舍曲林作为目前一线的选择性的5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)之一，用于治疗情感障碍疗效已得到认可，但用于治疗CTTH的报道较少，本研究选用舍曲林作为治疗药物，观察其疗效及安全性，最终取得良好的效果。其机制可能为通过抑制5-HT的再摄取增加了5-HT的含量，从而改善患者的头痛和(或)抑郁焦虑症状，还有研究发现CTTH患者压痛分数较健康对照组高，而ETTH患者则无明显差异，且目前有研究表明肌松药对CTTH有效，却没有证据表明对ETTH有效[9-11]。临床常用的肌松剂有盐酸乙哌立松及巴氯芬，后者是一种脊髓水平的肌松剂，而盐酸乙哌立松是一种中枢性的肌松剂，具有多种药理作用，除了通过抑制γ-运动神经元，缓解各种肌紧张症状外，还可提高痛阈并通过拮抗钙离子，作用于血管平滑肌，扩张血管，增加血流量，减少局部致痛物质的积蓄。故而盐酸乙哌立松可从改善颅周肌肉紧张、改善循环、抑制疼痛反射几个方面改善CTTH的头痛症状，这是巴氯芬所不具备的。

表2　两组CTTH患者治疗效果比较

(1)与对照组比较，P<0.05

本研究选用盐酸乙哌立松联合舍曲林联合治疗，针对性的干预CTTH不同的发病机制环节来达到治疗的目的，治疗后观察组的头痛程度、头痛发作频率、头痛持续时间、头痛缓解度及总有效率均好于对照组(P<0.05)。两组不良反应均较少，主要表现为肢体乏力、嗜睡、胃肠道反应、头晕等，但均可忍受，未中断治疗，两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

综上，对于CTTH患者，综合治疗可更好的改善患者症状。盐酸乙哌立松联合舍曲林治疗慢性紧张型头痛疗效显著，且不良反应少，安全性好。

[1] Dong Z, Di H, Dai W, et al. Application of ICHD-II criteria in a headache clinic of China [J]. PLos One, 2012(12): e50898.

[2] Katsarava Z, Jensen R. Medication-overuse headache: where are we now[J]. Curr Opin Neurol, 2007(20): 326-330.

[3] Headache classification committee of the international headache society. The international classification of headache disorders, 3rd edition (beta version) [J]. Cephalalgia, 2013(33):629-808.

[4] Bendtsen L.Central sensitization in tension-type headache-possible pathophysiological mechanisms[J]. Cephalalgia, 2000(20): 486-508.

[5] 梁瑞华, 张素平, 王慕真,等. 不同亚型紧张型头痛的心理因素及中枢调控机制研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2013(7): 735-737.

[6] Robinson MJ，Edwards SE，Iyengar S，et al．Depression and pain[J]．Front Boisci, 2009(14):5031-5051．

[7] Shv V，Sardzhveladze NM. Relationship between serum blood serotonin and tension--type headache[J]. Georgian Medical News, 2009(171):44-47.

[8] Sachs BD，Rodriguiz RM，Siesser WB, et al. The effects of brain serotonin deficiency on behavioural disinhibition and anxiety-like behaviour following mild early life stress[J]. Int J of Neuropsychopharmacology, 2013(9): 2081-2094.

[9] Abboud J, Marchand AA, Sorra K, et al. Musculoskeletal physical outcome measures in individuals with tension-type headache: a scoping review[J].Cephalalgia, 2013(16):1319- 1336.

[10]Mathew N, Ashina M. Acute pharmacotherapy of tension-type headaches[M]. Philadelphia:Lippincott Williams Wilkins, 2005：727-733.

[11]Kaniecki RG. Tension-type headache[J]. Continuum (Minneap Minn), 2012(4):823-834.

(2016-06-02收稿，2016-09-03修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 赵毅

Efficacy of Treatment for Chronic Tension-Type Headache by Eperisone Hydrochloride Combined with Sertraline

TANG Taifeng

(DepartmentofNeurology,TheSecondPeople'sHospitalofGuiyangCity,Guiyang550081，Guizhou，China)

Objective: To evaluate therapeutic efficacy and safety of eperisone hydrochloride combined with sertraline in treatment for chronic tension-type headache (CTTH). Methods: 97 patients with CTTH were collected and randomly divided into observation group (50 cases) and control group (47 cases). Control group was given eperisone hydrochloride alone，while observation group received eperisone hydrochloride and sertraline at the same time. Compared the headache degree (VAS score), headache frequency, duration of attack, headache relief degree and total effective rate between the two groups before the treatment and 4 weeks after the treatment. Results： After 4 weeks of treatment, the two groups were effective for the remission of CTTH. But the observation group were better than the control group in the VAS score, attack frequency, duration, pain relief and total effective rate and had statistical significance(P<0.05). There were 4 cases of observation group and 3 cases of control group patients presented with slight symptoms of weakness with limbs and trunk, lethargy, dizziness, stomach and intestines feedback et al. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). Conclusion： Eperisone hydrochloride combined with sertraline is effective and safe to treat chronic tension-type headache.

eperisone hydrochloride; sertraline; chronic tension-type headache; curative effect

R741

A

1000-2707(2016)09-1082-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.022

网络出版时间：2016-09-13网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160913.2240.064.html