张红胜，张　敏

(三峡大学人民医院/湖北省宜昌市第一人民医院医学检验科　443000)



·论著·

血清RBP、凝血四项和血小板指标检测在重症肝病辅助诊断中的应用

张红胜，张敏

(三峡大学人民医院/湖北省宜昌市第一人民医院医学检验科443000)

目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)、凝血四项和血小板指标检测在重症肝病辅助诊断中的应用价值。方法随机选取2014年1月至2015年12月该院门诊及住院收治的110例重症肝病患者[43例急慢性重症肝炎患者(A组)，36例肝硬化患者(B组)和31例肝癌患者(C组)]、38例非重症肝病患者和40例健康体检者(对照组)作为研究对象，对研究对象进行RBP、凝血四项指标[血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原定量(Fib)]和血小板指标[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)]检测。结果重症肝病中A组、B组和C组RBP、Fib和PLT水平低于对照组和非重症肝病组，PT、APTT、TT、MPV和PDW水平均明显高于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。非重症肝病组RBP、Fib和PLT水平低于对照组，PT、APTT、TT、MPV水平高于对照组，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论RBP、凝血四项和血小板指标是重症肝病辅助诊断中的重要检测指标，临床应加强对重症肝病患者以上指标的检测。

重症肝病；视黄醇结合蛋白；凝血四项；血小板计数；平均血小板体积

重症肝病在发病过程中会出现大量肝细胞损伤和坏死，致使肝脏功能减退，引起蛋白质合成和维生素K吸收障碍以及凝血因子合成减少和质量下降，从而导致凝血和抗凝血机制紊乱[1]。出血是重症肝病最常见的并发症和患者死亡的主要原因，由于其引发出血的原因和发病机制极为复杂，能否有效预防出血的发生、发展是控制重症肝病进程的关键。鉴于此，笔者收集了2014年1月至2015年12月本院消化内科门诊及住院的110例重症肝病患者、38例非重症肝病患者和40例健康体检者作为研究对象，对研究对象进行血清视黄醇结合蛋白(RBP)、凝血四项[血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原定量(Fib)]和血小板指标[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)]的检测，旨在探讨以上指标的变化，以及其在重症肝病患者的肝功能、凝血功能、病情预后方面的临床应用价值。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料随机选取2014年1月至2015年12月本院消化内科门诊及住院收治的110例重症肝病患者，男79例，女31例，年龄33～71岁，平均(46.5±9.8)岁。其中急慢性重症肝炎患者43例(A组)，含8例甲型肝炎患者，31例乙型肝炎患者，3例丙型肝炎患者和1例戊型肝炎患者；肝硬化患者36例(B组)；肝癌患者31例(C组)。重型肝炎和肝硬化患者诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学会与肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]，肝癌患者病情诊断经甲胎蛋白、肝炎病毒标志物、CT或磁共振、活检等检查证实确诊。非重症肝病组为同期本院肝病门诊及住院收治的38例非重症肝病患者，男23例，女15例，年龄30～68岁，平均(42.5±6.5)岁，病情符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》的诊断标准[3]。以上患者的心、肝、肾等均无其他严重的并发症，且在近1周内均未服用过止凝血药史或对凝血有影响的药物。对照组为同期40例本院健康体检者，男26例，女14例，年龄31～70岁，平均(45.1±8.8)岁，经体格检查，心、肝、肾功能正常，均无任何肝病、血液系统疾病史。以上各组的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究对象入选后均在次日清晨空腹(禁食8 h以上)平静状态下，由专职护士抽取3.0 mL肘静脉血于生化管(无抗凝剂)，按常规方法1 h内分离血清，收集血清(排除溶血、黄疸和脂血)标本。在日立公司7600全自动生化分析仪上，采用免疫比浊法检测RBP(检测所用的试剂、校准品和质控品均由宁波美康公司提供)。抽取1.8 mL肘静脉血于蓝头的抗凝管(含有0.2 mg枸橼酸钠)内，颠倒混匀后，按常规方法30 min内分离血浆，2 h内在美国IL公司ACL TOP700全自动凝血分析仪上采用配套试剂完成对PT、APTT、TT、Fib的检测。再抽取2.0 mL肘静脉血注入紫头的抗凝管(含有EDTA-K2)内，颠倒混匀，4 h内在法国ABX公司DX120全自动血细胞分析上采用配套试剂完成对PLT、MPV、PDW的检测。血凝四项和血小板指标检测的试剂、校准品分别由美国IL公司和法国ABX公司提供，质控品均由美国伯乐公司提供。检测步骤和仪器操作均严格按照试剂盒说明书以及相关仪器的SOP规定进行。

2　结　　果

2.1各组血清RBP、凝血四项结果比较重症肝病患者中A组、B组和C组的RBP和Fib水平低于对照组和非重症肝病组，PT、APTT和TT检测结果明显高于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。非重症肝病组RBP和Fib水平低于对照组，PT、APTT和TT检测结果均高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　　各组血清RBP、凝血四项检测结果比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；与非重症肝病组比较，cP<0.05，dP<0.01。

2.2各组血小板指标的结果比较重症肝病患者中A组、B组和C组的PLT水平低于对照组和非重症肝病组，MPV和PDW水平明显高于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。非重症肝病组PLT、MPV和PDW水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　　各组血小板指标的结果比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05；与非重症肝病组比较，bP<0.05。

3　讨　　论

肝病患者因肝细胞的严重损伤导致其肝脏功能减退，蛋白质合成降低，维生素K吸收障碍，加重患者病情发生不可逆的严重后果。研究证实，在重症肝病发生时，及早对患者的肝脏的合成功能进行有效评估，可延缓患者病情发展和改善预后[4]。血清RBP是体内维生素A从肝脏转运到靶组织的特异转载蛋白，主要由肝细胞合成和代谢，相对分子质量小，半衰期仅为3～12 h，可及早反映急性肝损伤过程中肝脏合成功能和分解代谢的状况，常作为蛋白类指标在肝病的临床诊断中被广泛应用[5]。当肝细胞合成功能降低，RBP合成受到抑制，致其血清水平下降。因此，在反映肝脏疾病发展、转归方面有较高的临床应用价值。本研究结果显示，重症肝病中A组、B组和C组检测RBP水平低于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。非重症肝病组RBP水平低于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。说明血清RBP水平随着肝脏损伤程度加重和范围的扩大而呈下降趋势，能准确反映患者肝脏实质细胞功能状态，可作为重症肝病诊断过程中的特异性检测指标。

肝脏是合成凝血和抗凝因子以及与纤溶系统有关蛋白酶类的重要部位，亦是保持人体的抗凝血系统与凝血系统间动态平衡的重要器官[6]。PT、APTT、TT和Fib是监测机体凝血功能的重要指标，PT检测是机体外源凝血系统中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及相关因子抑制物的筛选试验，可反映人体外源性凝血功能，是评估肝脏病变严重程度的一个极为重要指标。APPT检测是机体内源凝血系统中Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、激肽释放酶原和Fib等凝血因子的筛选试验，反映人体内源性凝血功能。TT检测是反映凝血共同途径指标，TT延长是血浆中肝素和类肝素抗凝物质的存在所致，与肝功能损伤程度呈正相关。Fib是由肝实质细胞合成的一种急性时相蛋白，是内、外源性凝血通路中共同途径的重要指标。当肝脏长时间损伤时，血浆Fib水平呈下降趋势。重症肝病发病过程中出现大量肝细胞损伤和坏死，肥大细胞产生肝素增多，肝素酶产生减少，肝脏对肝素灭活能力下降，体内凝血酶原、Fib等凝血因子的功能降低，引起凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ合成减少，致PT、APTT和TT延长，Fib水平下降[7]。本研究结果显示，重症肝病中A组、B组和C组的Fib水平低于对照组和非重症肝病组，PT、APTT和TT检测结果明显高于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。非重症肝病组的Fib水平低于对照组，PT、APTT和TT检测结果均高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。说明重症肝病患者因肝功能不全，造成血浆中肝素和类肝素抗凝物质大量形成增加，凝血因子合成降低，PT、APTT和TT随着病情的加重而逐渐延长，Fib水平随着病情的加重而逐渐降低，导致患者机体处于低凝状态，出血风险增大。检测凝血功能是了解重症肝病患者病情变化的可靠指标，对预防继发性出血和指导抢救及预后治疗具有重要的临床意义。

PLT、MPV和PDW是间接反映机体血小板功能的指标，血小板的数量、结构、体积的改变受脾脏对血小板的阻滞，血小板破坏增加或生成减少的因素影响，造成机体凝血功能障碍[8]。重症肝病患者由各种肝炎病毒感染，肝炎病毒抗原吸附在成熟或未成熟的血小板表面与相应的抗病毒抗体结合，促进被吸附的血小板在脾脏内被单核巨噬细胞破坏。文献[9]报道，重症肝病时全身约70%的血小板被阻留在脾脏，致外周血中血小板减少。病毒感染也可引发机体免疫功能异常和自身免疫反应，诱发各种抗血小板抗体产生增加，使骨髓巨核细胞产生和自身的血小板破坏增加。随着肝脏受损的加重，促血小板生成素(TPO)水平减少，脾脏淤血又使TPO降解增加，最终致PLT逐渐下降。临床证实，重症肝病患者当肝细胞受损到一定程度，可致凝血因子合成减少，患者机体血小板指标出现不同程度的变化[10-11]。本研究结果显示，重症肝病中A组、B组和C组PLT水平低于对照组和非重症肝病组，MPV和PDW水平均明显高于对照组和非重症肝病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。非重症肝病组PLT水平低于对照组，MPV水平高于对照组，差异均无统计学意义(P>0.05)。说明PLT、MPV水平随着重症肝病的加重而逐渐变化，检测血小板指标可判定患者的肝脏功能情况，了解其肝功能损伤程度，指导临床诊断。

综上所述，重症肝病患者的凝血机制随着肝细胞受损程度加重而越来越差，机体处于明显低凝状态，存在出血倾向。RBP、凝血四项和血小板指标是重症肝病辅助诊断中的重要检测指标，临床应加强对重症肝病患者的以上指标的检测，在指导基层医院医生及时合理用药，纠正凝血障碍，降低出血危险，有效改善重症肝病患者的预后等方面有重要参考价值。

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[5]张慧，宋洁．血清视黄醇结合蛋白水平与肝损伤的相关性分析[J]．内蒙古医学杂志，2015，47(8)：919-921．

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Application of testing serum RBP,coagulation four indexes and platelet parameters in auxiliary diagnosis of severe liver disease

ZHANGHongsheng,ZHANGMin

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalThreeGorgesUniversity/YichangMunicipalFirstPeople′sHospital,Yichang,Hubei443000,China)

ObjectiveTo explore the application value of serum retinol binding protein(RBP),coagulation four indexes and platelet indexes in the auxiliary diagnosis of severe liver disease diagnosis.MethodsA total of 110 outpatients and inpatients with severe liver disease in our hospital from January 2014 to December 2015,including 43 cases of acute chronic severe hepatitis(group A),36 cases of liver cirrhosis(group B),and 31 cases of liver cancer patients(group C)],38 cases of patients with non severe liver disease and 40 individuals undergoing the healthy physical examination person healthy were selected as the research subjects.RBP,coagulation four indexes[plasma prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),thrombin time(TT) and fibrin original quantitative(Fib)] and platelet indexes[platelet count(PLT),mean platelet volume(MPV) and platelet distribution width(PDW)] were detected in all the research subjects.ResultsThe levels of RBP,Fib and PLT in the group A,B and C of severe liver disease were lower than those in the control group and the non-severe liver disease,while the levels of PT,APTT,TT,MPV and PDW were significantly higher than those in the control group and the non-severe liver disease group,differences were statistically significant(P<0.05 orP<0.01).The levels of RBP,Fib and PLT in the non-severe liver disease group were lower than those in the control group,while the levels of PT,APTT,TT，MPV were higher than those in the control group,but the differences were not statistically significant(P>0.05).ConclusionRBP,coagulation four indexes and platelet indexes are the important detection indicators in the auxiliary diagnosis of severe liver disease,therefore clinic should strengthen the above indexes detections in the patients with severe liver disease.

severe liver disease；retinol binding protein；coagulation four indexes；platelet count;mean platelet volume

张红胜，男，副主任技师，主要从事血栓与止血实验室检测研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.022

A

1673-4130(2016)17-2413-03

2016-04-05

2016-06-13)