李　丹　史艳平　耿玲玲　冯　媛　李小青

西安市儿童医院风湿免疫科(西安 710003)



白芍总苷联合海桐皮熏蒸治疗幼年特发性关节炎疗效及炎症因子变化*

李丹史艳平耿玲玲冯媛李小青△

西安市儿童医院风湿免疫科(西安 710003)

目的：分析白芍总苷联合海桐皮熏蒸治疗幼年特发性关节炎的疗效及对炎症因子的影响。方法：选择幼年特发性关节炎患儿90例，采用随机数表法分为两组。对照组采用传统药物治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用白芍总苷联合海桐皮熏蒸治疗。比较治疗前、后IL-17、IFN-γ、TNF-α炎症因子含量变化及不良反应情况。结果：治疗后观察组关节晨僵时间、疼痛程度评分、血沉均优于对照组；观察组治疗3个月、6个月IL-17、IFN-γ、TNF-α炎症因子水平均低于对照组。观察组治疗有效率88.9%高于对照组80.0%；观察组出现不良反应5例(11.1%)低于对照组7例(15.5%)。结论：白芍总苷联合海桐皮中药熏蒸疗法可有效减低幼年特发性关节炎患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平，减轻患儿临床症状，进而提高疗效，促进患儿康复。

主题词关节炎，幼年型/中医药疗法@白芍总苷@海桐皮熏蒸

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)多指由于不明原因引起的关节滑膜炎症为主的幼儿结缔组织疾病，是导致儿童致残的主要原因[1]。目前JIA治疗多以口服药物治疗为主，其常用药物包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素和甲氨蝶呤(MTX)等，但由于糖皮质激素长期大量使用副作用较多；非甾体类抗炎药多为对症治疗，不能改变疾病病程；MTX虽目前治疗JIA得到多数学者认可，但由于其胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制等副作用，常导致患者不耐受而中断治疗，且部分患儿疗效较差甚至无效[2]。本文考察白芍总苷联合海桐皮熏蒸治疗JIA疗效，并将结果报告如下。

临床资料选择2013年4月至2015年7月在西安市儿童医院就诊的JIA患儿90例，按照随机数表法分为观察组和对照组(n=45)。对照组：男26例，女19例；年龄4～15岁，平均9.3±1.2岁；病程1～69个月，平均30.2±3.9个月；其中少关节型23例，多关节型11例，全身型11例。观察组：男24例，女21例；年龄4～15岁，平均9.3±1.2岁；病程1～69个月，平均30.2±3.9个月；其中少关节型21例，多关节型14例，全身型10例。所有患儿均经监护人同意，试验均在院伦理道德监督委员会监督下完成。两组患者性别、年龄、病程及疾病类型，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准所有患者均符合国际风湿病学联盟修订的JIA诊断标准，幼年特发性关节炎中医诊疗方案中JIA的诊断标准[3-4]。

排除标准长期接受专业治疗无效患者；因其他原因导致不能完成实验调查患者；本身存在严重循环或者呼吸系统疾病，或其他风湿性疾病患者；对本次研究药物存在过敏患者。

治疗方法对照组：多关节型及少关节型用萘普生联合MTX治疗，全身型用强的松联合萘普生、MTX，萘普生剂量10～15mg/(kg·d)，MTX剂量10 mg/m2/周，强的松初始剂量1～2mg/(kg·d)，联用6个月后观察疗效。

观察组：在上述治疗的基础上加用白芍总苷结合海桐皮熏蒸治疗，白芍总苷胶囊(国药准字H20055058)，0.03～ 0.06g/kg，顿服。海桐皮熏蒸治疗：海桐皮、乳香、没药、透骨草、当归各15g，红花、川芎各10g，川椒20g，白芷、甘草、威灵仙、防风各10g，放在熏蒸治疗仪内，加入1L水，浸泡30min后，加热沸腾后熏蒸患处，根据患者耐受程度合理调节温度，30min/次，顿服，均连续治疗6个月后观察疗效。

疗效标准所以患儿均考察治疗前后，关节晨僵时间、血沉、疼痛程度评分及统计治疗期间出现不良反应人数，并采集治疗前、治疗后3个月、6个月患儿晨起空腹静脉血3～5ml，分离血清后测定IL-17、IFN-r、TNF-a炎症因子，操作步骤及结果均按照试剂盒说明书进行。评价治疗效果：显效：患儿关节疼痛、肿胀等症状全部缓解，CRP、血沉指标全部降低；有效：患儿关节疼痛、肿胀等症状部分缓解，CRP、血沉指标部分降低；无效：患儿症状未见缓解或者加重，且CRP、血沉指标未见降低[5]。

治疗结果各项指标比较两组患者治疗前指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组关节晨僵时间、疼痛程度评分、血沉均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后各项指标比较

炎症因子比较两组患者治疗后，炎症因子水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗3个月、6个月IL-17、INF-γ、TNF-α炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者炎症因子比较(pg/ml)

治疗有效率比较治疗总有效率，观察组为88.9%，高于对照组80.0%，两组比较差异有统计学意义(χ2=11.234，P=0.043)。

不良反应观察组出现不良反应5例(11.1%)低于对照组7例(15.5%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=8.256，P=0.048)

讨论幼年特发性关节炎作为儿童常见的风湿性疾病，目前多以NSAIDs、糖皮质激素和MTX的综合治疗为主，传统西药因其诸多副作用导致其应用受限[6]。幼年特发性关节炎属中医“搏证、发热”范畴，本病多因阳气不足，气血亏虚，以致病邪乘虚袭踞经隧，深入骨骱导致，治疗应考虑扶正驱邪，活血通络为主。白芍总苷为白芍药材经现代工艺提取其有效部位所得，其主要成分包括芍药苷、芍药花苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷等物质，就其药性来看，其具有扶正祛邪、调肝和血、通络止痛之效，并具有抗炎、镇痛、调节免疫及保护肝脏等功效，已有研究学者对比其与MTX在幼年特发性关节炎中的应用，提示其疗效与MTX接近，且不良反应更少[7]。本文在此基础上，结合早期经验，使用海桐皮熏蒸治疗，该方具有温经通络、祛风除湿、活血止痛之效，且采用熏蒸疗法，在促进药物吸收同时，通过热效应，改善换处血液循环、促进炎性因子吸收，与白芍总苷联用，可起到标本兼治，内外兼施之效。本次结果显示，就晨僵时间、疼痛评分、血沉数据来看，观察组的疗效要优于西药治疗组，且就不良反应事件来看，观察组的不良反应更少。可见，结合疾病特点，在传统治疗的基础上加用TGP联合中药熏蒸疗法能更好的改善患者临床症状，进而提高治疗效果。

由于JIA 发病机制目前尚不清楚，就当前来看其主要围绕TH1/TH2细胞分化失衡、Treg/ Th17细胞失衡学说来分析具体机制情况[8]。IFN-γ、TNF-α为TH1细胞主要分泌产物，而IL-17为TH17细胞主要分泌产物，且有报道显示其具有较强促炎作用，可诱发多种炎性细胞因子、急性期蛋白等产生，有研究也证实其在JIA起着一定作用[9]。故此选择此指标进行考察，结果显示，治疗前，JIA患儿的IFN-γ、TNF-α、IL-17均较高，随着治疗的持续三者的血液浓度逐渐下降。虽然本次结果仍不能得到本病具体作用机制，但是可以看出JIA发病过程，两个失衡学说均有可能参与，后期治疗过程应综合考虑。

[1] 《中华儿科杂志》编辑委员会.幼年特发性关节炎(多/少关节型)诊疗建议[J].中华儿科杂志,2012,50(1):20-26.

[2] 黄安,史加鑫,徐晶,等.白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的Meta分析[J].现代中西医结合杂志,2015，11(16):1711-1713.

[3] 何晓琥.幼年特发性关节炎—国际风湿病学会联盟新分类标准讨论稿[J].中华儿科杂志,2002,40(4):254-255.

[4] 张侠福,顾冬梅,何峰,等.幼年特发性关节炎中医诊疗方案(拟定)[C]// 全国名医学术思想研究分会年会资料汇编. 2014.

[5] 霍爱鑫,王淑云,张苗,等.白芍总苷胶囊配合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效[J]. 陕西中医, 2015,36(10):1378-1379.

[6] 王叶红,邹耀红,沙红,等.幼年特发性关节炎临床特征与治疗[J].中国现代医学杂志, 2007,17(3):379-381.

[7] Arakawa H, Yamasaki M, Kurihara Y, et al. Methotrexate-induced pulmonary injury: serial CT findings[J]. Journal of thoracic imaging, 2003, 18(4): 231-236.

[8] 曹兰芳,赵瑜,毛海英,等.白芍总苷胶囊治疗儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察[J].中华风湿病学杂志, 2006, 10(2):100-103.

[9] 胡玲娟,刘燕婕.活动期幼年特发性关节炎Th17细胞及细胞因子水平的临床价值[J]. 华中科技大学学报:医学版,2015,44(2):243-245.

(收稿2016-05-17；修回2016-06-28)

*西安市科技计划项目[SF1509(6)]

R542.2

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.041