李新刚卢明英翁秋建

睾丸切除联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗老年性前列腺增生的临床效果观察*

李新刚①卢明英①翁秋建①

目的：探讨睾丸切除联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗老年性前列腺增生（BPH）的临床效果。方法：临床纳入108例本院2013年9月-2015年4月收治的老年性BPH患者，所有患者均行睾丸切除术治疗。按入院顺序将其随机分为两组，每组54例。其中54例患者采用睾丸切除术治疗作为对照组，另54例患者在睾丸切除术基础上联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗作为观察组。对比两组患者治疗前后的最大尿流率（MFR）、残余尿量（Ur）、前列腺体积（Vp）、国际前列腺症状评分（IPSS）及生活质量（QOL）评分。结果：两组患者治疗后的MFR、Ur、Vp、IPSS及QOL评分均有所改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的MFR、Ur、Vp、IPSS及QOL评分改善程度较对照组明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：老年性BPH患者行睾丸切除联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗可显著改善临床症状，其临床疗效优于单纯睾丸切除术，值得推广应用。

睾丸切除术； 非那雄胺； 盐酸坦洛新； 前列腺增生

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常见的泌尿系统疾病，且逐渐趋于年轻化，已引起人们的关注和重视。BPH是由于雄性激素分泌失衡而引起前列腺组织不规则增殖分化，导致尿道结构发生改变的一种疾病，通常会压迫膀胱，伴有尿路刺激综合征，严重者甚至出现尿路梗阻，影响患者生活质量[1]。研究显示，随着男性年龄的不断增大，BPH发生率也显著上升，因此如何治疗BPH、提高老年性BPH患者的生活质量成为人们研究的热点[2]。目前临床上主要采用手术方式对BPH进行治疗，常见手术包括前列腺摘除术、经尿道电切术等，但由于手术难度高、操作难度大，导致BPH患者术后易发生多种并发症。且由于年龄问题，患者术后恢复难度大。对于自身条件不好的患者通常使用睾丸切除术治疗，不仅手术创伤小，且痛苦较小，适合老年患者应用。研究显示，切除睾丸主要是以影响雄激素分泌从而降低雄激素水平而达到治疗目的，但单纯使用睾丸切除术治疗对雄激素分泌水平影响较为缓慢，治疗效果需要较长时间才能表现出来，因此目前对BPH患者治疗的方向为手术联合药物治疗[3]。无论是手术治疗还是药物治疗，其治疗目的无非是控制雄激素水平，延缓BPH病情的发展。因此对本院行睾丸切除术的老年性BPH患者进行研究，探究睾丸切除术联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 本次共选取108例本院2013年9月-2015年4月收治的老年性BPH患者。纳入标准：（1）经检查和诊断均符合BPH诊断标准；（2）年龄≥60岁[4]。排除标准：（1）手术前3个月内服用过非那雄胺、盐酸坦洛新；（2）对本研究用药过敏；（3）有血液系统疾病（如凝血障碍、白细胞计数异常等）、肝肾功能异常；（4）有其他严重疾病影响研究。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组54例。对照组，年龄60～88岁，平均（71.2±4.5）岁。病程1～16年，平均（5.2±1.4）年。叶向分布：Ⅰ～Ⅲ型23例，Ⅳ～Ⅶ型31例。观察组，年龄60～86岁，平均（70.9±4.6）岁。病程1～15年，平均（5.1±1.2）年。叶向分布：Ⅰ～Ⅲ型22例，Ⅳ～Ⅶ型32例。两组患者性别、年龄、病程、叶向分布等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经医院伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2方法 两组患者均采用睾丸切除术进行治疗，阴囊根部做切口，利多卡因进行腹股沟浸润麻醉，切开皮肤、肉膜，游离精索。切开精索鞘膜，结扎精索血管以及输精管，贯穿缝合结扎血管。提起精索，钝性分离至阴囊底，结扎出血点，将睾丸与阴囊底部联系进行钳夹离断、缝合、结扎。术后将橡皮片置入阴囊进行引流，缝合伤口。观察组在上述基础上联合服用非那雄胺（杭州默沙东制药有限公司生产，规格：5 mg/片，批号：国药准字J20050041）和盐酸坦洛新（浙江海力生制药有限公司生产，规格：0.2 mg/粒，批号：国药准字H20020623）治疗，非那雄胺1片/次，1次/d；盐酸坦洛新1粒/次，1次/d，均口服3个月。

1.3观察指标 以两组患者术后前列腺体积（Vp）、最大尿流量（MFR）及残余尿量（Ur）为观察指标评估患者术后泌尿系统功能。观察两组术后生活质量情况，采用国际前列腺症状评分（IPSS）和生存质量评分（QOL）分析患者手术前后生活质量情况[5]。

1.4统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组各指标情况比较 治疗前两组Vp、MFR 及Ur比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组Vp明显小于对照组，MFR明显大于对照组，Ur明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后各指标情况对比（±s）

表1　两组患者治疗前后各指标情况对比（±s）

MFR mL/s组别　Vp mL Ur mL治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后观察组（n=54）　44.93±12.87　36.08±10.24　6.73±1.91　14.95±5.51　50.21±11.43　35.64±12.57对照组（n=54）　44.86±13.59　40.34±11.52　6.71±1.86　9.34±4.23　49.74±13.62　42.12±11.68 t值　0.027　2.031　0.055　5.935　0.194　2.775 P值　>0.05　<0.05　>0.05　<0.05　>0.05　<0.05

2.2两组生活质量比较 治疗前两组患者IPSS和QOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IPSS和QOL评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2　两组患者生活质量对比分（±s） 分

表2　两组患者生活质量对比分（±s） 分

QOL组别　IPSS治疗前　治疗后　治疗前　治疗后观察组（n=54）14.29±2.63 7.59±1.84　4.95±0.72　3.31±0.58对照组（n=54）14.32±2.84 10.13±2.15 4.92±0.61　4.22±0.71 t值　0.057　6.596　0.234　7.294 P值　>0.05　<0.05　>0.05　<0.05

3　讨论

前列腺一直是男性关注的问题，随着人们生活习惯及饮食结构的改变，前列腺疾病的发生率不断上升，对众多男性患者生活质量造成极大影响。既往研究已表明，前列腺的生长发育主要与雄激素水平有关，而睾丸是影响雄激素水平的重要器官[6-7]。睾丸是睾酮的主要分泌器官，其所分泌的睾酮在5α-还原酶的催化下可转化为二氢睾酮，提高前列腺组织分化活性，从而增加前列腺增生（BPH）的发生率。研究显示，二氢睾酮水平越高，BPH发生率越高，两者呈明显正相关。因此通过对睾丸进行切除，可有效阻断二氢睾酮分泌的途径，从而起到调节雄激素水平的效果，达到治疗BPH的目的[8-10]。而有学者采用药物保守治疗结果显示，非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂，采用非那雄胺治疗BPH可有效抑制外周睾酮向二氢睾酮的转化，从而减缓BPH疾病的发展，达到改善前列腺疾病的水平。而在部分学者的研究中显示，睾丸切除术与非那雄胺和盐酸坦洛新联合应用可同步进行，进一步增加治疗效果[11-12]。因此药物和手术联合治疗成为目前对BPH疾病研究的重点内容。

对本院BPH患者进行睾丸切除术治疗，观察组患者在手术基础上联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗，Vp、MFR、Ur、IPSS及QOL均优于对照组（P<0.05）。盐酸坦洛新是一种选择性α1A肾上腺素受体阻断剂，对平滑肌可起到松弛作用，尤其是对前列腺平滑肌膀胱颈平滑肌具有高选择性阻断作用，临床主要用于前列腺增生所致的排尿障碍等症状，从而促进患者术后的恢复。有学者研究显示，MFR是膀胱收缩力的重要判断指标，Ur则是评价排尿障碍程度的重要标志，Vp则可反映BPH患者对排尿功能的影响[13-15]。因此本文在对泌尿系统功能评价方面采用上述指标进行观察，结果显示，治疗前两组患者Vp、MFR以及Ur比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组Vp明显小于对照组，MFR明显大于对照组，Ur明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，在术后采用非那雄胺可有效抑制睾酮向二氢睾酮的转变，明显缩小前列腺体积，从而改善因前列腺增生而造成的临床症状。同时可抑制前列腺血管的生成，降低微血管密度，且前列腺体积减小也提高了患者的排尿功能，从而使观察组Vp、MFR以及Ur均优于对照组（P<0.05）。

随着医学的发展和进步，医学对患者的治疗目的已经不单纯是以治疗疾病为主要目的，尤其是慢性疾病的治疗，如何提高患者生活质量成为临床治疗的原则之一[16-17]。BPH主要以影响患者生活质量为危害，因此临床上对BPH的治疗原则以提高患者生活质量为主[18]。文献[19-20]研究结果显示，无论睾丸切除术还是药物保守治疗均可以改善患者生活质量，而对患者生活质量影响较小的BPH疾病，尽可能以保守治疗为主。对本院患者生活质量进行评估，结果显示，治疗前两组患者IPSS和QOL评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组IPSS和QOL评分均高于对照组（P<0.05）。结果提示，采用睾丸切除术联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗可明显提高患者生活质量，且效果明显优于单纯睾丸切除术治疗，可见非那雄胺、盐酸坦洛新与睾丸切除术具有明显互助优势，对BPH的治疗起到明显作用。

综上所述，BPH患者行睾丸切除术联合非那雄胺、盐酸坦洛新治疗可有效缩短治疗时间，促进患者术后的恢复，提高泌尿系统功能，改善生活质量，值得临床应用及推广。

[1]黄华刚，周建方.白膜下睾丸实质剜除术治疗良性前列腺增生症的体会[J].山东医药，2011，51（28）：7.

[2]张国飞，吴越，王玉杰，等.经尿道前列腺球囊扩裂术与经尿道前列腺等离子电切术治疗前列腺增生症的比较[J].实用医学杂志，2011，27（15）：2766-2768.

[3]姜玲，朱昀.长期应用非那雄胺治疗良性前列腺增生临床疗效分析[J].中华老年医学杂志，2011，30（11）：924-925.

[4]刘渊.非那雄胺预防前列腺增生急性尿潴留的临床观察[J].中华老年医学杂志，2012，31（12）：1085-1086.

[5] Casabé A，Roehrborn C G，DaPozzo L F，et al.Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasteride for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia[J]. The Journal of Urology，2014，191（3）：727-733.

[6]余小祥，周大庆，莫曾南，等.非那雄胺在经尿道前列腺双极等离子剜除术围手术期的临床应用[J].中华老年医学杂志，2011，30（11）：930-933.

[7]朱敏.非那雄胺联合α-受体阻滞剂治疗前列腺增生临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16（9）：85-87.

[8]郭枫.非那雄胺治疗老年良性前列腺增生合并慢性心力衰竭患者的疗效[J].中国老年学杂志，2013，32（11）：2560-2561.

[9] Xue B，Zang Y，Zhang Y，et al.GreenLight HPS 120-W laser vaporization versus transurethral resection of the prostate for treatment of benign prostatic hyperplasia： A prospective randomized trial[J].Journal of X-ray Science and Technology，2013，21（1）：125-132.

[10] Parsons J K，Sarma A V，McVary K，et al.Obesity and benign prostatic hyperplasia：Clinical connections，emerging etiological paradigms and future directions[J].The Journal of Urology，2013，189（1S）：S102-S106.

[11] Gandaglia G，Briganti A，Gontero P，et al.The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia （BPH）[J].BJU International，2013，112（4）：432-441.

[12] Park H S，Kim D Y，Lee J H，et al.Clinical features of adult patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis from causes other than lymphoma：an analysis of treatment outcome and prognostic factors[J].Annals of Hematology，2012，91（6）：897-904.

[13] Tsuji T，Hirano T，Yamasaki H，et al.A high sIL-2R/ferritin ratio is a useful marker for the diagnosis of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome[J].Annals of Hematology，2014，93 （5）：821-826.

[14] Rivière S，Galicier L，Coppo P，et al.Reactive hemophagocytic syndrome in adults：a retrospective analysis of 162 patients[J]. The American Journal of Medicine，2014，127（11）：1118-1125.

[15] Torshizi A D，Zarandi M H F，Torshizi G D，et al.A hybrid fuzzy-ontology based intelligent system to determine level of severity and treatment recommendation for benign prostatic hyperplasia[J].Computer Methods and Programs in Biomedicine：An International Journal Devoted to the Development，Implementation and Exchange of Computing Methodology and Software Systems in Biomedical Research and Medical Practice，2014，113（1）：301-313.

[16] Rick F G，Abi-Chaker A，Szalontay L，et al.Shrinkage of experimental benign prostatic hyperplasia and reduction of prostatic cell volume by a gastrin-releasing peptide antagonist[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013，110（7）：2617-2622.

[17] Zhang M，Fu S，Zhang Y，et al.Elastic modulus of the prostate： A new non-invasive feature to diagnose bladder outlet obstruction in patients with benign prostatic hyperplasia[J]. Ultrasound in Medicine and Biology，2014，40（7）：1408-1413.

[18] Jayapalan J J，Ng K L，Razack A H A，et al.Identification of potential complementary serum biomarkers to differentiate prostate cancer from benign prostatic hyperplasia using gel- and lectin-based proteomics analyses[J].Electrophoresis：The Official Journal of the International Electrophoresis Society，2012，33 （12）：1855-1862.

[19] Fwu C W，Eggers P W，Kaplan S A，et al.Long-term effects of doxazosin，finasteride and combination therapy on quality of life in men with benign prostatic hyperplasia[J].The Journal of Urology，2013，190（1）：187-193.

[20] Itamura H，Fukushima N，Kondo S，et al.Successful reduced-intensity umbilical cord blood transplant for fulminant hemophagocytic syndrome in an adult with pre-existing rheumatoid arthritis and autoimmune hemolytic anemia[J]. Leukemia and Lymphoma，2012，53（11）：2307-2309.

Clinical Effect Observation of Orchiectomy Combined with Finasteride and Tamsulosin Hydrochloride in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia in Elderly

LI Xin-gang，LU Ming-ying，WENG Qiujian.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：038-041

Objective：To study the clinical effect of Orchiectomy combined with Finasteride and Tamsulosin Hydrochloride in the treatment of benign prostatic hyperplasia（BPH） in elderly.Method：A total of 108 BPH in elderly treated in our hospital from September 2013 to April 2015 were selected. The subjects were divided into the control group and the observation group，54 cases in each group.All patients received orchiectomy，the observation group also took Finasteride and Tamsulosin Hydrochloride.MFR，Ur，Vp，IPSS and QOL of two groups were compared.Result：After treatment，MFR，Ur，Vp，IPSS and QOL of two groups were better than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，MFR，Ur，Vp，IPSS and QOL in the observation group were better than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Compared with orchiectomy，orchiectomy combined with Finasteride and Tamsulosin Hydrochloride has a better effect in BPH.It is worthy of clinical application and promotion.

Orchiectomy； Finasteride； Tamsulosin Hydrochloride； Benign prostatic hyperplasia

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.010

2016-04-24） （本文编辑：程旭然）

湛江市科技计划项目（2014B01242）

①广东省湛江市赤坎区人民医院 广东 湛江 524034

李新刚

First-author’s address：Chikan District People’s Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524034，China