井昶雯，　曹海霞，　王　卓，　马　蓉，　吴建中



论著

结直肠癌微卫星不稳定状态与MTHFR基因多态性及临床病理特征的相关性

井昶雯，曹海霞，王卓，马蓉，吴建中

目的检测结直肠癌标本中微卫星稳定性及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性，并探讨两者的相关性。方法用限制酶内切法检测52例结直肠癌标本的MTHFR基因的多态性，应用毛细管电泳法检测微卫星稳定与否,统计MTHFR多态性、微卫星稳定性与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果微卫星不稳定的结直肠癌共14例(26.92%)，与结直肠癌患者年龄(χ2=0.051，P>0.05)、性别(χ2=0.083，P>0.05)和肿瘤分期(χ2=0.259，P>0.05)无相关性，而与肿瘤分化程度(χ2=6.361，P<0.05)和远处转移与否(χ2=4.798，P<0.05)相关。MTHFR CC型29例，CT+TT型23例，两组间结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤分期和有无远处转移差异均无统计学意义(P>0.05)。MTHFR C677T多态与微卫星不稳定性呈正相关性。结论MTHFR C677T多态与结直肠癌微卫星不稳定性有统计学相关性，但具体机制尚需要进一步研究。

结直肠癌；MTHFR；微卫星稳定性；基因多态性

随着饮食结构的改变，结直肠癌在中国的发病率已居肿瘤类第三位，2014年新发病例31万人、死亡15万人，5年生存率为47.2%。微卫星(microsatellite)是具有高度的个体特异性和稳定遗传性的由同一脱氧寡核苷酸重复串联而成的序列，长度一般小于350 bp，重复顺序为1～6 bp。主要分为微卫星稳定(microsatellite stability，MSS)和微卫星不稳定(microsatellite instability，MSI)[1]。NCCN指南(2012 V1)建议Ⅱ期结肠癌进行氟尿嘧啶类单药辅助治疗前应进行MMR或MSI检测。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢系统中的关键酶。677C→T是MTHFR最常见的突变，在第4外显子677位点上的胞嘧啶C突变成为一个胸腺嘧啶T，缬氨酸突变为丙氨酸，主要引起酶活性和热稳定性的改变，有可能影响5-氟尿嘧啶的化疗疗效[2]。本研究……