王 伟，李 莎，张梦丹，高 颖，薛书银，陈可塑，王中越，陈 龙，（.南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室，江苏南京 0046；.南京军区总医院干部病房呼吸科，江苏南京 000；.泰州中国医药城中医药研究院，江苏泰州 500）

·论著·

liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用

王 伟1，李 莎1，张梦丹1，高 颖1，薛书银1，陈可塑2，王中越3，陈 龙1，3
（1.南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室，江苏南京 210046；2.南京军区总医院干部病房呼吸科，江苏南京 210002；3.泰州中国医药城中医药研究院，江苏泰州 225300）

目的 研究liguzinediol（LZDO）正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 ①大鼠在体实验，经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1，连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏，分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100 μmol·L-1，记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验，分别灌流毒胡萝卜素2 μmol·L-1以及毒胡萝卜素2 μmol·L-1+LZDO 100 μmol·L-1，记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏，分离肌浆网膜蛋白之后，测定LZDO（1，10和100 μmol·L-1）对肌浆网钙转运ATP酶（SERCA2a）活性作用。结果 ①除心率及舒张末期容积外，LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积，显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功（P＜0.05）。②咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min，大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加，灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100 μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用（P＜0.05）。③毒胡萝卜素2 μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放，从标准化的正常灌流液组（100±5）%降低到（51±5）%（P＜0.05），而LZDO 100 μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔（49± 4）%〕。④LZDO（10和100 μmol·L-1）显著增加心肌肌浆网钙泵活性，从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及（1.43±0.09）μmol Pi·g-1·h-1，呈现浓度依赖性（r=0.85，P＜0.05）。……