弓孟春　王慧君　卢宇蓝　葛小玲　周文浩



·专论·

药物基因组学临床部署的顶层设计

弓孟春1王慧君1卢宇蓝1葛小玲2周文浩3

1　概述

药物基因组学(Pharmacogenomics/Pharmacogenetics, PGx)的概念已存在数十年，其主要目的是明确个体间药物反应差异的重要基因变异。测序技术、生物信息学技术和计算技术的突破使得PGx研究在近2年来取得了令人瞩目的成就[1,2]。新的表型组构建技术为PGx研究提供了丰度和广度远超过传统研究的表型数据，使得在各类疾病中大量与药物相关的基因位点变异的意义被逐步阐释，包括：2型糖尿病[3～5]、高血压[6]、慢性充血性心力衰竭[7]、单核细胞增多症[8]、多发性硬化[9]、心律失常[10,11]、急性淋巴细胞白血病治疗过程中糖皮质激素相关的骨坏死[12]、别嘌呤醇诱发的严重皮肤毒副反应[13,14]。晚近，在测序技术、医疗信息化及精准医学研究领域取得突飞猛进的进展为PGx的临床部署创造了良好的条件[15]。PGx是目前将基因组信息整合入临床实践，提供临床决策支持的首选领域[16]，其优势在于：①避免大量的与基因信息使用相关的伦理学难题；②专注于药物剂量制定，而不涉及疾病风险评估；③目前存在大量可用的指南、研究数据和实施经验，且已被反复论证；④患者从改善临床预后、缩短疗程、减少治疗费用、减少药物不良反应等方面获益显著；⑤欧美已纳入医保，具有广泛的使用案例基础及应用经验；⑥成熟的医疗信息技术解决方案(CDSS)，可有效促进临床的整合应用。

然而，尽管基础研究取得了长足发展，但将PGx数据应用于临床实践的过程却非常缓慢。……