林伊凤　王慧君　吴冰冰　杨　琳　董　辰　卢宇蓝　周文浩



·论著·

基于单中心儿童样本库人群全外显子组数据的致病突变携带者分析

林伊凤1王慧君2吴冰冰2杨琳2董辰2卢宇蓝2周文浩3

目的通过对比公共数据库和复旦大学附属儿科医院分子诊断中心(复旦儿科)样本库全外显子组测序(WES)数据中已知儿童致病突变频率差异，推测中国人群隐性遗传致病基因携带者频率分布。方法整理公共数据库(OMIM、ClinVar、HGMD)中常染色体隐性遗传病的致病基因和突变位点，计算复旦儿科样本库中的WES数据，基于公共数据库的致病基因的携带者频率。结果从公共数据库分析中共得到1 368个常染色体隐性致病基因上的60 209个位点。在复旦儿科1 147例临床WES样本中，共筛出408个基因上的1 016个突变位点。比较复旦儿科、人类外显子组整合数据库(ExAC)东亚(4 312例)和欧洲人群(33 301例)突变位点的出现频率，3个人群中均发现了人群特有的突变位点，相比ExAC欧洲人群，复旦儿科人群中的突变位点出现频率与ExAC东亚人群更为相近。在携带者频率>1%的基因中，复旦儿科和ExAC东亚人群相同的基因分别为70/81个(86.4%)和70/102个(68.6%)；复旦儿科和ExAC欧洲人群相同的基因分别为37/81个(45.7%)和37/136个(27.2%)。结论通过与ExAC东亚和欧洲人群数据进行对比，中国人群中隐性致病基因及致病突变位点的携带者频率与ExAC东亚人群较为相似，与欧洲人群差异较大，建立针对中国人群特异性的常见遗传携带者突变位点筛查项目十分必要。

全外显子组测序；遗传病；携带者；突变筛……