周　洪，李秋根

(江西省人民医院呼吸内科，南昌 330006)



COPD患者BODE指数与炎症细胞因子的相关性研究

周洪，李秋根

(江西省人民医院呼吸内科，南昌 330006)

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中炎症细胞因子(TNF-α、IL-17、IL-8、LTB4)水平与BODE指数的相关性，研究炎症细胞因子水平与COPD病情严重程度的关系。方法选取100例稳定期COPD患者进行BODE和GOLD分级，分析BODE与GOLD之间的相关性。测定各组COPD患者及对照组(健康体检者)血浆中炎症细胞因子TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平，分析BODE指数与外周血中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平的相关性。结果COPD患者的BODE指数分级与GOLD分级呈显著正相关(r=0.81，P=0.000 1)。COPD各组患者外周血血浆中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平均显著高于对照组(均P<0.05)，且随着BODE分数的增加呈上升趋势。TNF-α、IL-17、IL-8及LTB4水平与BODE指数呈显著正相关(r=0.883、0.756、0.774、0.933，均P<0.01)。结论对TNF-α、IL-17、IL-8、LTB4细胞因子的检测有助于COPD病情判断和指导治疗。

慢性阻塞性肺疾病； BODE 指数； GOLD 分级； 炎症细胞因子

inflammatory cytokines

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限不完全可逆的疾病，通常进行性发展，并与肺脏对有害气体颗粒和气体的炎症反应有关，如吸烟、污染、职业粉尘和有害气体等[1]。目前COPD的发病机制尚在进一步研究中，普遍认为炎症细胞及其细胞因子在其中起着重要作用。对于这样一种高发、高危害的疾病，其病情严重分级在临床工作及研究中十分重要。目前，《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[2]分级方法不足以描述COPD全貌，与COPD患者疾病严重程度、生活质量评分和活动能力等指标的相关性并不理想[3]。为进一步寻找评估COPD病情的方法及客观依据，本研究通过对100例稳定期COPD患者进行BODE指数测定及全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议(GOLD)分级，比较BODE分级与GOLD分级的相关性；测定患者外周血中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素17(IL-17)、白介素18(IL-8)和白三烯B4(LTB4)的水平，比较稳定期COPD患者BODE指数与外周血中炎症细胞因子水平之间的相关性。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2014年10月至2015年6月在江西省人民医院呼吸科门诊接受治疗的稳定期COPD患者100 例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[2]的COPD诊断标准。其中男54例，女46例，年龄51～77岁，平均(64.70±8.01)岁。选择本院体检中心健康体检者20例为对照组，男12例，女8例，年龄52～75岁，平均(65.35±6.88)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过研究对象知情并在知情同意书上签字。

1.2研究方法

1.2.1BODE 指数测定

BODE 指数包括：1)体质指数(BMI)，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)；2)气流阻塞程度，用肺功能仪进行检测；3)呼吸困难，采用呼吸困难量表(MMRC) 进行评分；4)运动能力，运动能力测试按照 2002 年美国胸科协会( ATS) 制定的“6 分钟步行指南”进行；5)BODE 指数分级：0～2 分为1 级，3～4 分为2 级，5～6 分为3级，7～10 分为4 级[4-5]。

1.2.2GOLD 分级

根据2014年GOLD更新版指南[6]进行综合评估，共分为A、B、C、D 4个级别。

1.2.3COPD患者TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平测定

所有COPD患者空腹采集外周静脉血10 mL，2个试管分装，3000×g离心30 min，分离出血浆，平均分为4份，置于-70 ℃ 冰箱内待测。采用ELISA试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)测定TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4水平；使用多动能酶标仪在450 nm波长下测定吸光度值(OD 值)，通过标准曲线计算样品中待测物质浓度，操作根据试剂盒说明书进行。

1.3统计学方法

2　结果

2.1COPD患者BODE指数分级与GOLD分级的相关性比较

对100例患者分别进行BODE指数分级及GOLD分级，其中BODE指数1级12例、2级16例、3级32例、4级40例；GOLD分级A级6例、B级20例、C级42例、D级32例。并进行BODE指数分级与GOLD分级之间的相关性分析。结果显示，BODE指数分级与GOLD分级呈显著正相关(r=0.81，P=0.000 1)。说明BODE指数与GOLD分级一样可作为COPD病情的判断标准。

2.2COPD患者与对照组细胞因子水平比较及细胞因子与BODE指数的相关性

COPD各组患者外周血血浆中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平均显著高于对照组(均P<0.05)，且随BODE分数的增加呈上升趋势(表1)。TNF-α、IL-17、IL-8及LTB4水平与BODE指数呈显著正相关(r=0.883、0.756、0.774、0.933，均P<0.01)，说明炎症因子水平与疾病严重程度呈显著正相关性，进而证明炎症因子参与了COPD疾病的进展。

表1各组BODE评分及炎症细胞因子水平比较

组别nBODE/分TNF-αIL-17IL-8LTB4对照组20-29.5±3.748.9±13.310.1±3.2133.6±31.7BODE1级组121.3±0.842.0±8.2*70.2±10.9*16.8±5.4*199.1±45.5*BODE2级组163.4±0.566.9±10.2*96.8±13.2*27.8±5.8*257.5±61.4*BODE3级组325.6±0.598.4±9.1*123.0±23.7*34.5±6.8*446.4±53.5*BODE4级组407.9±1.4135.2±25.4*160.0±36.5*45.0±9.6*663.9±64.4*

*P<0.05与对照组比较；-：未测定。

3　讨论

本研究结果显示：BODE指数分级与GOLD分级之间呈显著正相关(r=0.81，P=0.000 1)。GOLD2011提出综合评估这一全新的概念对COPD病情进行评估，以达到更好的指导和治疗疾病的效果；BODE指数同样是一个综合评分系统，涉及多个参数[4，6]，通过本研究可以证实，BODE对COPD病情评价和GOLD一样是良好指标，同样适用于临床工作。国外研究[7]发现，BODE指数在评估COPD患者病情与预后、肺减容术效果及预后、肺移植中的应用以及COPD患者的生活质量方面优于其他评分系统。

COPD 的发病机制虽尚未完全清楚，但有实验研究[8]表明，COPD患者在肺的不同部位有炎症细胞的活化，释放多种炎症细胞因子，这些炎症细胞因子又可趋化和调控中性粒细胞，致使中性粒细胞在气道内募集和激活，在气道炎症中发挥重要作用，并最终导致气道、肺实质和肺血管等部位慢性炎症的发生。其中TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4等炎症因子已被多个研究证实参与了COPD的进展[9-10]。

本研究通过对100例COPD稳定期患者进行BODE指数测定并分级，测定不同程度的COPD患者外周血血浆中的TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4的水平，分析BODE指数与炎症细胞因子之间的相关性。结果显示：TNF-α、IL-17、IL-8和LTB4与BODE指数呈显著相关性，其含量随着BODE指数的上升而增加，进而表明，随着COPD的严重程度的增加，患者外周血血浆中的炎症细胞因子水平呈上升趋势。提示：COPD的病情程度与炎症细胞因子水平密切相关，可作为COPD病情评估的生物学指标。但上述炎症因子水平容易受到其他疾病的影响，目前还很难应用于临床。生物学指标是研究COPD的新方向，可通过动物实验、分子生物学实验等方法，对其机制进行深入探讨与研究，找到COPD发病机制的通路，为临床治疗COPD提供新的思路，尤其对COPD吸入药物的治疗有指导意义[11]。

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(责任编辑：周丽萍)

Correlation between BODE Index and Inflammatory Cytokines in Patients with COPD

ZHOU Hong,LI Qiu-gen

(DepartmentofRespiratoryDiseases,JiangxiProvincialPeople’sHospital,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between BODE index and peripheral blood levels of inflammatory cytokines(TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4) in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD),and to study the relationship between inflammatory cytokine levels and COPD severity.MethodsBODE index and GOLD staging were applied to analyze the correlation between BODE and GOLD in 100 patients with stable COPD. Plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 were measured in COPD patients and healthy subjects to analyze the correlation between BODE index and peripheral blood levels of inflammatory cytokines.ResultsThere was a significant positive correlation between BODE index and GOLD staging in COPD patients(r=0.81,P=0.000 1).Compared with healthy subjects,plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 markedly increased in COPD patients(P<0.05). Furthermore,plasma levels of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 were positively correlated with BODE index(r=0.883,0.756,0.774 and 0.933,respectively;P<0.01).ConclusionThe detection of TNF-α,IL-17,IL-8 and LTB4 is conducive to the judgment and treatment of COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; BODE index; GOLD staging;

2016-02-18

周洪(1985—)，男，硕士研究生，主治医师，主要从事呼吸系统疾病的临床研究。

R563

A

1009-8194(2016)05-0015-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.006