张冠军，张蔚屏，王开成，于 影，谢雪峰，高 琴△

厄贝沙坦对抗糖尿病大鼠心肌纤维化作用及机制*

张冠军1，2，张蔚屏1，王开成2，于 影1，谢雪峰3，高 琴1△

（1.蚌埠医学院生理学教研室 ，安徽 蚌埠233030；2.无锡市惠山区人民医院 ，江苏无锡214187；3.蚌埠医学院2012级生物科学系 ，安徽 蚌埠233030）

目的:观察厄贝沙坦对抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用，并分析细胞外调节信号激酶（ERK）通路在其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠32只，随机分成两组:正常对照组（CON，n=10），实验组（n=22）。实验组糖尿病造模成功20只，随机分为2组（n=10）:糖尿病组（DM）、厄贝沙坦+糖尿病组（Ir+DM）。8周后测定空腹血糖（FBG）水平，计算各组大鼠体重（BW）、心体比（H/B）和左室重量指数（LVWI）；Masson染色观察心肌形态及纤维化的发生；ELISA检测心肌组织胶原Ⅰ（colⅠ）、胶原Ⅲ（colⅢ）含量；Western blot检测心肌组织ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达。结果:与CON组相比，DM组大鼠FBG水平、H/B、LVWI显著升高，体重显著减轻，colⅠ、colⅢ含量显著增加，心肌组织p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2比值增加（P＜0.05，P＜0.01），ERK1/2无明显变化。Masson染色显示DM组心肌胶原纤维粗大，交织成网状，排列分布不均，沉积增多。与DM组大鼠相比，厄贝沙坦干预后大鼠体重明显增加，H/B、LVWI、心肌组织colⅠ、colⅢ含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/ 2/ERK1/2比值降低（P＜0.01），且心肌形态改善明显。结论:糖尿病可诱导心肌纤维化的发生，厄贝沙坦可通过抑制ERK的活化减轻糖尿病诱导的心肌纤维化损伤。

糖尿病；心肌纤维化；厄贝沙坦；ERK通路；大鼠

【DOI】10.13459/j.cnki.cjap.2016.03.008

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）作为一种慢性进行性内分泌疾病近年来已成为糖尿病（diabetesmellitus，DM）并发症研究领域的热点之一，其病理改变包括细胞凋亡、心肌肥大和心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的发生等。……