柳 磊，时 飒，李鸿珠，李 弘，徐长庆

激活多巴胺I类受体对氧化性低密度脂蛋白诱导的人单核细胞THP-1分泌NO/NOS的影响*

柳 磊，时 飒，李鸿珠，李 弘△，徐长庆△

（哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室 ，黑龙江哈尔滨150086）

目的:探讨激活多巴胺Ⅰ类受体（DR1）对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人单核细胞（THP-1）分泌一氧化氮/一氧化氮合酶（NO/NOS）的影响及可能机制。方法:THP-1细胞经佛波酯PMA诱导分化，分为正常对照组（control），氧化型低密度脂蛋白处理组（ox-LDL），DR1激动剂干预组（SKF），DR1阻断剂干预组（SCH），ERK阻断剂干预组（PD98059）；应用油红O染色法鉴定泡沫细胞；硝酸还原法检测NO、NOS的变化情况；免疫荧光和Western blot检测各组细胞蛋白表达情况。结果:ox-LDL刺激48 h可形成泡沫细胞；DR1在THP1细胞上表达，ox-LDL刺激后，DR1蛋白表达降低（P＜0.01）；激活DR1受体能够明显抑制由ox-LDL引起的NO、iNOS增多（P＜0.01）；在MAPK阻断剂PD98059存在的情况下，SKF的作用部分丧失。结论:激活DR1受体可抑制ox-LDL引起的THP-1细胞NO的大量产生，此过程可能由ERK信号通路所介导。

多巴胺受体；巨噬细胞；一氧化氮；单核细胞；低密度脂蛋白

【DOI】10.13459/j.cnki.cjap.2016.03.022

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脏及脑血管疾病的主要病理基础，而冠状动脉硬化性心脏病是人类死亡的首位原因［1］。其病因和发病机制十分复杂，目前认为AS是由脂质代谢紊乱引起的慢性炎症反应过程，包括内皮细胞功能不全、单核巨噬细胞、平滑肌细胞及其源性的泡沫细胞的迁移、活化、增生及炎症因子的释放等病理过程［2，3］。AS过程中所涉及的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞皆有多巴胺受体的表达，激活多巴胺I类受体具有明显的抗氧化作用［3-6］。……