王 超，袁小涌，孙凤仙，蒋 方，徐淑梅

H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB信号通路相关蛋白的影响*

王 超，袁小涌，孙凤仙，蒋 方，徐淑梅△

（天津医科大学生理学教研室，天津300070）

目的:研究β片层阻断肽H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB通路相关蛋白活性及表达的影响。方法: 将30只8周龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和给药组，另选15只同周龄同背景的C57BL/6J小鼠设为对照组（n=15）。给药组每日经鼻腔给予H102溶液5μl（5.8mg/kg），对照组和模型组每日给予等量空白辅料溶液。给药16周后，采用Morris水迷宫检测小鼠的空间参考记忆变化，采用免疫组织化学方法和免疫印迹技术测定小鼠脑组织内β样淀粉样蛋白（Aβ1-42）、核因子-κB（NF-κB）、核因子-κB抑制蛋白（IκB）、IκB蛋白激酶（IKK）及其磷酸化蛋白（p-NF-κB、p-IκB、p-IKK）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和活化型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase 3）蛋白的表达。结果:①Morris水迷宫测试:模型组小鼠的空间学习记忆能力较对照组显著降低，给药组较模型组显著提高（P＜0.05）。②免疫组化及免疫印迹检测结果:模型组小鼠脑组织内Aβ1-42、p-IKK、p-NF-κB、p-IκB、核内NF-κB及iNOS和cleaved Caspase 3蛋白的表达较对照组显著增高，给药组蛋白表达较模型组显著降低（P＜0.05）。结论:H102可抑制APP/PS1双转基因小鼠脑内NF-κB信号转导通路，抑制细胞凋亡和炎症反应，明显改善转基因AD小鼠的学习记忆能力。

阿尔茨海默病；小鼠，转基因 ；H102；NF-κB信号通路；

【DOI】10.13459/j.cnki.cjap.2016.03.001

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种神经退行性疾病，其病因及发病机制尚未完全阐明。目前，β样淀粉样蛋白（amyloid beta-protein，Aβ）级联假说被广泛接受为AD发病机制的核心［1］。大量的研究表明Aβ的神经毒性在AD的发病中起到关键性作用。而Aβ的神经毒性与其β折叠所导致的聚集和沉积有关，因此抑制Aβ的聚集成为治疗AD的一个重要途径。……