菅建国，贾彦彬

(1.包头医学院第一附属医院检验科,内蒙古包头 014010； 2.包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所，

内蒙古包头 014030；3.包头医学院病原生物学教研室，内蒙古包头 014060)



包头地区汉族人群PSCA基因rs2294008多态性与非贲门胃癌的关联研究

菅建国1，贾彦彬2，3△

(1.包头医学院第一附属医院检验科,内蒙古包头 014010； 2.包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所，

内蒙古包头 014030；3.包头医学院病原生物学教研室，内蒙古包头 014060)

目的探讨包头地区汉族人群前列腺干细胞抗原(PSCA)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2294008 C>T与非贲门胃癌发病风险的相关性。方法收集288例胃癌患者(胃癌组)和281例健康者(健康对照组)血标本，采用TaqMan进行了基因分型；并用非条件性Logistic回归分析PSCA基因位点rs2294008多态性与非贲门胃癌发病风险的关联性。结果rs2294008的等位基因和基因型分布频率在胃癌患者和健康对照者中的差异无统计学意义(P>0.05)。结论PSCA基因位点rs2294008多态性可能在包头地区汉族人群非贲门胃癌的发病中不起主要作用。

胃癌；前列腺干细胞抗原；单核苷酸多态性

虽然随着医疗条件和生活水平的提高，胃癌患者的预后和生活质量有所改善，但迄今为止，胃癌在全球发病率仍居常见恶性肿瘤的第4位，病死率仍居第2位[1]。而我国胃癌的年病死率为16/10万，男性病死率为20.9/10万，女性为10.2/10万(中国人口化标准)，分别占恶性肿瘤死亡原因的26.1%和18.7%，为各类肿瘤之首[2]。其中胃癌的分布有明显的区域聚集现象[3]，西部地区的胃癌病死率较高[4]。目前，由于胃癌起病隐匿，早期多无症状或仅有非特异性消化道症状，得不到重视或因检验方法灵敏度差而耽误疾病确诊治疗，进而影响患者的生存质量和生存时间。所以早确诊、早治疗是改善胃癌患者预后、降低患者病死率的首要途径。因此，寻找一些可用于胃癌筛查的生物学标记是非常必要的。

2008年，日本进行基因组计划，发现前列腺干细胞抗原(PSCA)基因单核苷酸多态性(SNP)rs2294008 T>C与弥漫性胃癌密切相关[5]。随后，我国关于汉族人群PSCA基因位点rs2294008多态性与胃癌的关系有多项研究报道，结果并不一致。在本研究中，笔者在包头地区汉族人群中检测了PSCA基因位点rs2294008多态性与非贲门胃癌发病风险的关系，旨在为胃癌的早期诊断和预防提供一定的实验依据。

1　资料与方法

1.1一般资料病例为2008年9月至2010年6月包头肿瘤医院经组织病理学诊断为非贲门胃癌的患者，要求患者为汉族，发病时已在包头市居住5年以上，排除继发病例和复发病例，采集血样2 mL。同期在包头医学院第一附属医院的健康体检者中随机选取同性别、同年龄组(±5岁)的汉族健康居民作为健康对照组，要求对照者无癌症家族史和慢性胃病史，且在包头市居住5年以上。健康对照组标本同样采集血样2 mL。所有参加本研究的胃癌组患者和健康对照者均无亲缘关系，都要求提供知情同意书，并且本研究已获得包头医学院伦理委员会批准。在整个研究中，共收集胃癌患者288例，健康对照组281例。

1.2rs2294008基因分型采用酚/氯仿抽提核酸的方法提取外周血白细胞中的DNA[6]。用TaqMan探针法在所有标本中对rs2294008进行基因分型，基因分型由北京诺赛基因组有限公司完成。

1.3统计学处理采用SPSS17.0统计软件进行数据分析， 用χ2检验检测rs2294008基因型分布在健康对照组中是否符合Hardy-weinberg平衡定律；并用χ2检验检测rs2294008的等位基因和基因型分布在胃癌组和健康对照组的差异是否有统计学意义。用非条件性Logistic回归分析来评估SNP rs2294008的等位基因、基因型与非贲门胃癌的关系，以优势比(OR)和95%可信区间(CI)表示。OR值调整了性别和年龄因素的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

在健康对照组中，PSCA基因rs2294008在健康对照组中的基因型分布符合Hardy-weinberg平衡定律。胃癌组中C、T的等位基因频率分别为70.18%、29.82%，健康对照组中C、T的等位基因频率分别为74.55%、25.45%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组中CC、CT、TT的基因型频率分别为46.43%、47.50%、6.07%，健康对照组中CC、CT、TT的基因型频率分别为55.23%、38.63%、6.14%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。SNP rs2294008与包头地区汉族人群非贲门胃癌发病风险没有相关性。结果见表1、2。

表1　　SNP rs2294008等位基因与胃癌的关联分析

注：a由于有缺失的数据，因此列入之和不及标本总和；b调整了性别和年龄因素。

表2　　SNP rs2294008基因型与非贲门胃癌的关联分析

注：a由于有缺失的数据，因此列入之和不及标本等位基因总和；b调整了性别和年龄因素。

3　讨　　论

胃癌包括贲门癌和非贲门癌，两者在流行病学特征、病因以及分子生物学特征等方面的差异都较大，而贲门癌在这些方面更接近于食管癌。为保证临床标本的均质性，本研究将病例限定为非贲门胃癌患者。

PSCA为一种细胞表面蛋白,基因位于染色体8q24.2,编码由123个氨基酸组成的细胞表面抗原，参与各种细胞功能，如细胞与细胞间黏附、传导等[7]。PSCA在前列腺癌、膀胱癌等肿瘤中高表达[8]，但在食管癌和胃癌中却低表达[9]。但Sakamoto等[10]研究提示PSCA可能在胃癌细胞增殖中有肿瘤抑制功能。因此PSCA在胃癌中低表达可能对个体增加了发病风险。

rs2294008位点位于PSCA基因第1外显子区，目前关于其确切的对胃癌发病机制还不清楚。2008年，日本一研究小组采用全基因组扫描发现PSCA基因位点rs2294008等位基因T基因频率(61.7%)较高，可增高胃癌的易感性[5]。这与Wu等[11]对中国汉族人群的PSCA基因rs2294008 T等位基因频率(28.4%)较低研究不一致。在对中国人群的研究中，赵久达等[12]在2012年选取青海地区藏族人群中的非贲门胃癌患者，中国藏族人群中T等位基因频率(26.25%)较低，为次要等位基因。本研究包头地区汉族人群中T等位基因频率(29.82%)也较低，为次要等位基因，与文献[11-12]的结果一致，该现象提示不同种族、地区的遗传易感差异背景甚大。本研究结果显示，PSCA基因rs2294008 的基因型和等位基因频率在胃癌组和健康对照组中的分布差异无统计学意义，与包头地区汉族人群非贲门胃癌发病风险没有相关性。结果的差异可能与样本量的大小和遗传亚结构、环境因素有关，关于他们之间的确切关系还需进一步研究。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.039

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1673-4130(2016)16-2302-03

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