陈玲，吕湛，何文凤

(川北医学院附属医院心内科，四川 南充　637000)



曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响

陈玲，吕湛，何文凤

(川北医学院附属医院心内科，四川 南充637000)

目的：探讨曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响。方法：选择2014年2月至2015年4月在川北医学院附属医院心内科进行治疗的冠心病合并心力衰竭患者107例，按随机数字表法分为观察组54例和对照组53例。对照组使用常规治疗。观察组在常规治疗的基础上应用曲美他嗪，每日给药3次，每次给药20 mg。结果：观察组患者总有效率显著高于对照组[92.6%(50/54)vs.73.6%(39/53)，P<0.05]。治疗后，观察组患者左心室射血分数，6 min内步行距离显著高于对照组(P<0.05)；观察组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者NK细胞水平显著高于对照组[(15.3±3.2)vs.(13.2±3.5)，P<0.05]，观察组患者IgG水平显著高于对照组[(4.8±0.8)vs.(3.1±1.3)，P<0.05]。结论：曲美他嗪能够显著改善冠心病心力衰竭患者的心肌功能，同时能够增强机体免疫力，改善心衰患者预后。

曲美他嗪；冠心病；心力衰竭；心肌功能；免疫指标

【Abstract】Objective：To study the effect of trimetazidine on myocardial function in patients with coronary heart disease and heart failure related immune indexes.Methods：107 patients with coronary heart disease complicated with heart failure treated in department of cardiology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong City from February 2014 to April 2015.They were divided into observation group(54)and control group(53)according to random number table method.The control group was treated with conventional treatment.The observation group treated with trimetazidine based on conventional treatment,the dosage of trimetazidine was 20 mg each time,3 times a day.Results：The total efficiency of observation group was significantly higher than the control group [92.6%(50/54)vs.73.6%(39/53)，P<0.05].After treatment,the left ventricular ejection fraction and 6min walking distance in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The left ventricular end diastolic diameter and left ventricular end systolic diameter in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The level of NK cells in observation group was significantly higher than that in control group [(15.3±3.2)vs.(13.2±3.5)，P<0.05],and the level of IgG in observation group was significantly higher than that in control group [(4.8±0.8)vs.(3.1±1.3),P<0.05].Conclusion：Trimetazidine can significantly improved myocardial function in patients with heart failure of coronary heart disease,at the same time,to enhance immunity and improve prognosis of patients with coronary heart disease.

冠心病是一种常见的老年慢性病，该病发展至终末期可引起多种并发症，其中以心力衰竭为最为常见。心力衰竭近年来发病率逐渐增高，已成为全世界范围内的公共卫生问题[1-2]。目前对心力衰竭治疗虽取得一定疗效，但其仍是导致患者死亡的重要原因之一[3]。本研究旨在分析曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响，了解其作用机制，为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年2月至2015年4月在川北医学院附属医院心内科进行治疗的冠心病合并心力衰竭患者107例，按随机数字表法分为观察组54例和对照组53例。观察组男性29例、女性25例，年龄51～67岁，平均年龄(58.3±2.2)岁，美国纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)分级，心功能Ⅲ级37例，Ⅳ级17例；对照组男性27例，女性26例，年龄50～68岁，平均年龄(59.2±2.9)岁，NYHA心功能分级Ⅲ级38例，Ⅳ级15例。两组患者在年龄、性别及NYHA心功能分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：(1)心功能NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级；(2)符合冠心病诊断标准和心力衰竭诊断标准[4-5]；(3)超声心动示左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<50%，左心室舒张未期内径(left ventricular diastolic diameter，LVEDD)>50 mm；(4)脑钠肽>400 ng/L。排除标准：(1)伴有严重的认知功能障碍或因其他因素无法正常交流者；(2)同时合并有心源性休克、严重心律失常或血流动力学变化者；(3)患有恶性肿瘤、慢性阻塞性肺部、肝肾功能异常者。

1.3治疗方法

两组患者均使用利尿剂，呋塞米(上海朝晖药业有限公司生产，批号：20131201)，20 mg/d及螺内酯20 mg/d(杭州民生药业有限公司，批号：T15K052)；血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利片20 mg/d，(北京诺华制药有限公司生产，批号：20140111)；美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，批号：20131219)，平均剂量25 mg/d；以及硝酸酯类的硝酸甘油(北京益民药业有限公司生产，批号：20140121)。对照组采用常规治疗，观察组在对照组常规治疗措施的基础上使用曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司生产，批号：20140201]，每日给药3次，每次给药剂量20 mg。两组患者治疗时间均为6个月。

1.4临床疗效评价

显效：患者心功能分级I级，临床症状及体征基本消失；有效：患者心功能好转为II级，临床症状及体征得到改善；无效：患者临床症状、体征及心功能均未改善甚至加重。

1.5观察指标及方法

采用流式细胞仪检测患者治疗前后CD3+(上下标全文统改)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞进行测定，同时采用酶联免疫吸附剂试验测定治疗前后机体免疫球蛋白IgG水平，相关操作均严格根据试剂盒说明书进行，试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司。分别在治疗前后采用心脏彩色多普勒超声检查对两组患者LVEF、LVEDD、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)；在长度为30 m的走廊取患者在6 min内完成的最大步行距离作为6 min内步行距离。分别在治疗前后对两组患者收缩压，舒张压和心率进行测定。

1.6统计学分析

2　结果

2.1临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组(73.6%(39/53)vs.92.6%，χ2=6.906，P<0.05)。观察组患者临床疗效显著优于对照组(Z=2.481，P<0.05)，见表1。两组常规药物治疗对比无差异性。

表1　两组冠心病心力衰竭患者临床疗效比较(例)

2.2两组患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min内步行距离比较

治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6min内步行距离差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者LVEF，6 min内步行距离均较治疗前增加，LVEDD、LVESD均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组LVEF，6 min内步行距离高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组冠心病心力衰竭患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min内步行距离比较

*P<0.05，与治疗前比较。

2.3两组患者治疗前后免疫指标分析

治疗前后两组患者CD3+水平变化不显著(P>0.05)；组间比较，治疗后，观察组患者CD4+细胞亚群水平高于对照组(t=2.284，P<0.05)，两组患者CD8+细胞亚群水平，CD4+/CD8+值差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者NK细胞水平高于对照组(t=3.237，P<0.05)，观察组患者IgG水平高于对照组(t=8.129，P<0.05)。见表3。

表3 两组冠心病心力衰竭患者治疗前后免疫指标分析±s)

*P<0.05，与治疗前比较。

3　讨论

心力衰竭是冠心病患者随着病情恶化至终末期的一种极为常见的并发症之一，同时也是冠心病患者死亡的主要因素。流行病学调查表明2003年我国老年人群心力衰竭发病率约在1.3%，且仍在以每年2.8%的比例上升[6-9]。由此可见冠心病性心力衰竭严重威胁了人类的健康和生存质量，目前关于该病的常见治疗方法包括强心、利尿、扩张冠状动脉、改善冠脉供血、血运重建及心肌重塑等，使心力衰竭治疗有重大进展，但仍是冠心病死亡的重要原因之一，因此寻找新的治疗方案显得十分必要。近年来，部分研究认为心力衰竭的发生可能与免疫性的心肌炎具有密切关系，其发病机制可能是机体促炎反应和抗炎反应免疫失调的结果[9]。为此，本研究旨在探讨曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心肌功能与相关免疫指标的影响，为临床提供参考。

曲美他嗪是一种作用较强的用于抗心绞痛的药物，其能够通过降低细胞内H+,Ca2+和Na+的超载，提高乳酸利用率等途径为代谢性心肌细胞提供保护作用，从而改善心肌收缩力，缩小梗死面积，进而发挥治疗作用，临床多用于心绞痛发作的预防性治疗[10]。临床有研究显示曲美他嗪对冠心病及心衰患者有显著疗效[11]。国外学者Lopatin等[12]认为曲美他嗪能够保护心力衰竭患者再灌注损伤。

本研究结果表明观察组患者总有效率显著高于对照组(P<0.05)，这一结果提示曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效较常规治疗更佳。同时，对两组患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min内步行距离比较，结果表明治疗后，观察组患者左LVEF，6 min内步行距离显著高于对照组(P<0.05)，观察组LVEDD、LVESD显著低于对照组(P<0.05)。这一结果与对两组患者临床疗效的评定结果相互佐证，均表明了曲美他嗪对冠心病心力衰竭有确切的临床疗效。原因可能是由于曲美他嗪能够改善线粒体能量代谢，增强心肌功能，改善心肌的能量供应，药效更加持久。同时能够减少自由基和内皮素的释放，具有显著的抗氧化应激作用，能够有效保护心肌细胞。此外，还有降低炎症细胞因子水平，延缓心室重构作用，从而有效改善患者预后[13]。

此外，本研究对两组患者的免疫功能进行了比较，结果表明观察组患者免疫功能较对照组有所增强，其原因可能是患者心力衰竭症状的改善有助于机体整体功能的改善，从而促进了免疫系统功能的改善。

综合上述分析，可以得出曲美他嗪能够显著改善冠心病心力衰竭患者的心肌功能，同时能够增强机体免疫力，可在临床推广应用。

[1]高阅春,何继强,姜腾勇,等.冠心病患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素的相关分析[J].中国循环杂志,2012,27(3):178-181.

[2]况刚,陈庆伟,李兴升,等.老年女性冠心病危险因素和冠状动脉病变特点临床研究[J].中华老年医学杂志,2013,32(10):1076-1079.

[3]孟维.国际心力衰竭治疗新进展[J].中国组织工程研究,2014,(z1):298.

[4]刘金梅.268例冠心病患者危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(5):612-612.

[5]崔晓敬,孟磊,李葚煦,等.慢性心力衰竭患者血浆血管抑制因子2的研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(8):798-800.

[6]邢作英.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因[J].中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(10):937-938.

[7]顾东风,黄广勇,何江,等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003,31(1):3-6.

[8]李小鹰,刘亮,刘德新,等.老年充血性心力衰竭住院患者病因状况调查[J].中华老年多器官疾病杂志，2004,3(1):31-33.

[9]陈军军,刘巍,李为民,等.免疫炎症机制在心力衰竭进展中的作用[J].国际免疫学杂志,2011,34(5):253-256.

[10]廖玉华.心力衰竭的免疫发病机制与治疗策略[J].中国循环杂志,2013,28(z1):116-117.

[11]刘兵,杨春梅,张立,等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(23):5791-5792.

[12]Lopatin YM,Rosano GM,Fragasso G,et al.Rationale and benefits of trimetazidine by acting on cardiac metabolism in heart failure[J].Int J Cardiol,2016,203:909-915.

[13]Kuralay F,Altekin E,Yazlar AS,et al.Suppression of angioplasty-related inflammation by pre-procedural treatment with trimetazidine[J].Tohoku J Exp Med,2006,208(3):203-212.

(学术编辑：刘涛)

Effect of trimetazidine on cardiac function and heart failure related immune indexes in patients with coronary heart disease

CHEN Ling,LV Zhan,HE Wen-feng

(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China)

Trimetazidine;Coronary Heart Disease;Congestive heart failure;Cardiac function;Immune index

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.016论著

四川省教育厅项目(14ZB0187)

2016-04-12

陈玲(1977-)，女，硕士，主治医师。E-mail:ncchenling@126.com

网络出版时间：2016-8-217∶48网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.032.html

1005-3697(2016)04-0509-04

R541.4

A