陆元兰，周先贵，王　喻，林　凯，喻安永，李建国（遵义医学院附属医院急诊科，贵州遵义563003）

环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗百草枯中毒疗效分析*

陆元兰，周先贵，王喻，林凯，喻安永，李建国△（遵义医学院附属医院急诊科，贵州遵义563003）

目的探讨环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗百草枯中毒的疗效。方法将2014年1月至2015年12月该院急诊病房收治的72例百草枯中毒患者分为对照组（34例）和研究组（38例）。对照组采用常规治疗，研究组采用环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗，并给予地塞米松规律递减，泼尼松长程维持。分别统计两组患者发生低氧血症、肺纤维化（重度）、死亡病例数等。结果对照组患者中发生低氧血症、肺纤维化（重度）、死亡病例数均高于研究组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论环磷酰胺联合地塞米松规律递减，泼尼松长程维持治疗百草枯中毒能降低低氧血症、肺纤维化（重度）发生率及病死率。

百草枯/中毒；环磷酰胺；肾上腺皮质激素类；地塞米松；泼尼松

百草枯是我国广泛应用的除草剂，对人畜毒性极强，因无特效解毒剂，中毒后死亡率较高，可达50%～60%［1］。肾上腺皮质激素是我国临床治疗百草枯中毒的常用药物之一，常规剂量疗效欠佳，目前尚无统一剂量及治疗方案。有研究对百草枯中毒患者应用环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗，给予地塞米松规律递减，泼尼松长程维持，取得较好疗效［2］。本研究也观察了应用环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗72例百草枯中毒的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年12月在本院急诊病房住院的百草枯中毒患者72例，其中男43例，女29例；年龄14～65岁；服用百草枯剂量为20～100mL。72例患者均为中毒6 h内到本院首诊，排除入院后72h内放弃治疗者。将其分为对照组（34例）和研究组（38例），两组患者入院时一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者入院时一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1对照组采用常规治疗方法。中毒6 h内尽早洗胃、导泻，24 h内进行血液灌流，抗炎症介质、抗氧自由基、补液对症支持、维持电解质平衡等作用。根据患者病情选择是否给予抗感染、呼吸机辅助、血液透析等治疗。

1.2.1.2研究组给予环磷酰胺联合肾上腺皮质激素治疗。除采用与对照组相同的常规治疗外，第1周静脉注射地塞米松（西南药业股份有限公司，批号：130907）30 mg，每天2次；第2周静脉注射15 mg，每天2次，第3周静脉注射5mg，每天2次，规律递减后改用口服泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：130483）30 mg，每周递减半量，至5 mg维持1周后停药；同时于入院后静脉滴注环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，批号：131125），每天0.4 g，连用3 d。入院1周内每天监测血常规、生化检验项目，1周后每周复查血常规、生化检验项目、血气分析、胸部CT等。出院随访每个月复查胸部CT。

1.2.2观察指标观察两组患者治疗后发生低氧血症、肺纤维化（重度）、死亡病例数等。

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

对照组患者中发生低氧血症、肺纤维化（重度）、死亡病例数均高于研究组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者观察指标比较［n（%）］

3　讨　论

百草枯又名对草快、克芜踪，常发生中毒事件，因对人畜毒性极强，无特效解毒剂，死亡率极高。百草枯可导致多器官功能损害，2 h内血浆浓度达峰值，因肺对其有主动摄取、蓄积功能［3］，是损伤最严重的器官之一，患者早期多死于急性肺损伤、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等，中、晚期则死于肺纤维化。百草枯中毒导致肺损伤机制主要为炎性反应、氧自由基损伤［4］、免疫介导［5］等，中毒中、后期，肺泡陷闭，成纤维细胞生成明显增多，肺纤维化形成。百草枯中毒后早期肺损伤程度与中、晚期肺纤维化［6］的形成具有相同和相关之处。百草枯中毒患者预后与中毒时间、剂量、就诊时间、清除毒物的方法、抢救措施等密切相关［7］。本院常规治疗为尽早洗胃，加强导泻防止毒物吸收，血液灌流清除毒物，予抗炎症介质，抗氧自由基作用，对症支持治疗，维持电解质平衡等，根据患者病情选择是否给予抗感染、呼吸机辅助、血液透析等治疗。但疗效甚微，可能是由于2h内不能及时洗胃、导泻、血液灌流［8］等处理，使毒物大量吸收，已被肺组织结合的百草枯毒物很难通过任何途径清除，所以，防治肺损伤和肺纤维化是治疗的难点和重点。本院应用常规剂量环磷酰胺联合肾上腺皮质激素，并给予地塞米松规律递减，泼尼松长程维持治疗，对防治肺损伤、肺纤维化、降低病死率具有一定疗效。

环磷酰胺通过抑制细胞因子，降低花生四烯酸代谢物的生成，减轻炎性反应，抑制细胞向肺组织内流聚集，减轻肺损伤。同时具有广泛的调节免疫作用，抑制肺纤维化的形成［9］。肾上腺皮质激素类药物已广泛用于百草枯中毒的治疗，具有抗炎、免疫抑制、抗风湿、抗过敏等作用，能稳定细胞膜，抑制炎性细胞因子渗出，减轻血管通透性，减轻肺损伤，进一步防止成纤维细胞的形成及肺纤维化。但治疗剂量、疗程国内外尚无统一标准，疗效差异较大，需进一步研究。本院选择地塞米松规律递减、泼尼松长程维持治疗，第1周静脉注射地塞米松30 mg，每天2次；第2周静脉注射15 mg，每天2次；第3周静脉注射5 mg，每天2次后改用口服泼尼松30mg，每周递减半量，至5 mg后停药；大剂量糖皮质激素在炎症初期可减轻毛细血管通透性，减轻肺组织细胞渗出和水肿，抑制炎症介质的生成，减轻炎症症状；在炎症后期抑制成纤维细胞的增生，从而全程改善百草枯中毒患者肺功能，并在入院后3 d内联合应用静脉滴注环磷酰胺0.4 g/d，肾上腺皮质激素与环磷酰胺的协同作用是目前治疗中、重度百草枯中毒的重要手段。本研究结果显示，在常规治疗基础上给予环磷酰胺与地塞米松规律递减、泼尼松长程维持联合治疗能降低低氧血症、肺纤维化发生率及病死率。

尽管本研究治疗方案对防治肺损伤、肺纤维化、降低病死率具有一定疗效，但早期尽早清除未吸收的毒物［10］、综合治疗是关键。本研究病例数偏少，需进一步进行随机对照研究，调整用药剂量及疗程。

［1］Fahim MA，Howarth FC，Nemmar A，et al.Vitamin E ameliorates the decremental effect of paraquat on cardiomyocyte contractility in rats［J］. PLoS One，2013，8（3）：e57651.

［2］陈本敦，林庆明，林世荣，等.糖皮质激素联合环磷酰胺治疗百草枯中毒疗效的Meta分析［J］.中国医药，2013，8（2）：225-227.

［3］胥伶杰，王仲.百草枯致急性肺损伤机制研究进展［J］.临床急诊杂志，2013，14（4）：186-189.

［4］刘海波，郁映晴，郑福鸿，等.依达拉奉联合血液灌流对百草枯中毒致多器官功能损伤保护机制的研究［J］.中国急救医学，2015，35（11）：1009-1012.

［5］皮丽娟，祝伟，李树生.百草枯中毒致肺损伤的作用机制及治疗新进展［J］.内科急危重症杂志，2013，19（4）：236-238.

［6］徐玉辉，何旭，罗雅娟.低分子肝素对大鼠百草枯中毒致肺纤维化的作用研究［J］.毒理学杂志，2015，29（5）：331-333.

［7］刘景艳，李兰荣，金慧燕，等.急性百草枯口服中毒患者预后的影响因素［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2012，30（9）：686-687.

［8］蒋桂华，于凯江，刘文华.早期多次血液灌流对百草枯中毒患者预后的影响［J］.中华危重病急救医学，2014，26（6）：440-441.

［9］胡玉峰，汪红友，李君，等.大剂量环磷酰胺与甲强龙联合无创正压通气治疗百草枯中毒的临床研究［J］.中国医药指南，2013，11（18）：410-412.

［10］艾莉.急性百草枯中毒两组药物救治的效果观察［J］.中国急救复苏与灾害医学杂志，2015，10（7）：649-651.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.13.031

B

1009-5519（2016）13-2045-02

贵州省遵义市科技计划项目（遵市科合社字［2013］42号）；遵义医学院科技项目（院字［2014］32号）。

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（2016-04-09）