任金凤，赵跃，王菊仙

·综述·

抗结核药物研究新进展

任金凤，赵跃，王菊仙

结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）引起的一种在全球范围内流行的慢性致死传染性疾病。MTB 主要通过侵袭肺部形成肺结核，也可能侵入人体其他器官（如骨骼、关节、淋巴结和肠道等）形成肺外结核。结核病主要通过呼吸道传播，故肺结核占临床 TB 的 80% 以上。据 WHO 最新统计数据显示，2014 年，全球新增结核病例 600 万，其中 150 万人死亡；耐多药结核（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）病例高达 48 万，其中包括艾滋病阳性患者 39 万人，结核/艾滋病（MTB/HIV）双重感染将严重威胁人类的健康［1］。在中国，结核病被列为重大传染病之一，2012 年中国疾病预防控制中心的调查报告显示，未来数年内中国将可能出现以耐药菌为主的结核病流行态势，耐药结核病的危害日益凸显。

传统的抗结核药物包括链霉素（streptomycin，1944年）、异烟肼（isoniazid，1952 年）、吡嗪酰胺（pyrazinamide，1954 年）、利福平（rifampicin，1965 年）和乙胺丁醇（ethambutol，1968 年）等一线药物，以及乙硫异烟胺（ethinamide）、对氨基水杨酸（4-aminosalicylic acid）、环丝氨酸（L-cycloserine）、氨硫脲（thiacetazone）、卡那霉素（kanamycin）、阿米卡星（amikacin）和卷曲霉素（capreomycin）等二线药物。这些抗结核药物的使用时间已长达半个世纪，临床应用中也存在诸多问题，如治疗周期长、且对 MDR-TB 无效，同时对潜伏态的结核分枝杆菌（latent tuberculosis infection，LTBI）作用也不强，为了有效避免治疗期间出现耐药性而导致治疗失败，目前临床上普遍采用 3 种或 4 种抗 TB 药物的联合给药方案，其治疗周期通常为 6 ～ 9 个月以上。而针对 MDR-TB 的治疗方案更复杂，治疗周期更长。因此，亟需研发出新型抗结核药物以应对耐药结核的挑战。近年来，抗结核研究领域出现了很多活性优秀的新型药物以及候选物，本文将对这些药物及候选物的最新研究进展作一综述。……