丁　爽，方　芳，段宏梅，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）

CTGF siRNA对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响

丁爽，方芳，段宏梅，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）

目的小干扰RNA技术沉默结缔组织生长因子（CTGF）表达，并观察对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）凋亡及对部分凋亡相关基因的影响。方法脂质体转染CTGF siRNA至FLS，real time PCR筛选出有效的CTGF siRNA。使FLS CTGF表达沉默后，采用FITC-PI双染法通过流式细胞仪检测对FLS凋亡的影响。Real-time PCR检测CTGF基因沉默对bax、bclxl和survivin等凋亡相关基因表达的影响。结果筛选出H-1序列是针对人CTGF的特异性SiRNA，抑制率＞70%。在外源性CTGF作用下，由去血清导致的FLS凋亡明显减少；沉默FLS中的CTGF基因表达，FLS的凋亡明显增加。在FLS中CTGF基因表达沉默后，Bax基因表达上调，bcl-xl基因表达下调，但差异没有统计学意义（P＞0.05）。survivin基因表达出现明显下调（P＜0.01）。结论CTGF减少RA FLS凋亡的保护性作用很可能是通过维持survivin表达来实现的。

结缔组织生长因子；成纤维样滑膜细胞；凋亡

网络出版地址

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要累及外周关节的常见自身免疫性疾病，滑膜的慢性炎症是其主要病变之一。有研究表明成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）的增殖与凋亡失衡在RA的滑膜病变中发挥主要作用［1］。结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是一种富含半胱氨酸的生长调节因子，病理状态下的过度表达与多种增生性或纤维化性疾病相关，最近有研究［2］显示它可能参与RA的发生和发展。RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）是一种转录后沉默基因的强大工具，小干扰RNA（small interfered RNA，siRNA）可以用来研究在各种组织中基因产物的功能［3］。……