刘俏，蒋正财，李飞蕾

(温州医科大学附属二院 颈部外科，浙江 温州 325027)

骨化三醇联合钙剂预防性服用对甲状腺癌全切术后低钙血症患者的临床疗效及血清PTH的影响

刘俏，蒋正财Δ，李飞蕾

(温州医科大学附属二院 颈部外科，浙江 温州 325027)

目的探究骨化三醇联合钙剂预防性服用对甲状腺癌全切术后低钙血症(Post thyroidectomy hypocalcemia，PHC)患者的临床疗效及血清PTH的影响。方法选取2014年10月～2015年12月温州医科大学附属二院收治的甲状腺癌全切术后患者68例，随机分为2组，每组34例。对照组在常规术后护理等基础上给予钙尔奇D片，观察组在对照组服药基础上给予口服骨化三醇，均连续给药7天，观察并记录服药后第1、2、3、5、7天2组患者血清钙、甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)水平及低钙血症发生情况。结果与对照组服药后同一时间点比较，观察组第3、5、7天血清钙、PTH水平均较高(P<0.05)；观察组低钙血症及症状性低钙血症发生率较低(P<0.05)；2组给药后均未见不良反应。结论骨化三醇联合钙剂预防性服用能有效促进甲状腺癌全切术后甲状旁腺功能的恢复，降低低钙血症的发生，且临床疗效较好，无不良反应发生。

甲状腺癌全切术后；骨化三醇；钙剂；低钙血症

甲状腺癌是颈部常见的一种恶性肿瘤，女性发病率远高于男性[1]，且本病发生率呈逐年上升的趋势。甲状腺癌病理变化多种多样，手术切除是目前治疗的有效方式[2]，随着医疗水平的提高，甲状腺全切除术正逐步成为治疗本病的最常用术式，但由于临床应用难度大，并发症多，目前尚存在争议[3]。低钙血症是甲状腺全切除手术患者术后并发症之一[4]，主要原因是甲状旁腺功能减退，术后甲状旁腺功能减退主要与甲状旁腺被误切、血运障碍、挫伤及暂时性甲状旁腺功能调节障碍等因素有关[5]。有研究表明[6]，手术范围越大，发生甲状旁腺功能减退及低钙血症的可能性越大。低钙血症临床表现为：轻者可出现易激动、口周和指(趾)尖麻木及针刺感；重者发手足搐搦，甚至伴有喉、膈肌痉挛，诱发致窒息死，严重影响患者身心健康，为其家庭及社会带来沉重的负担。因此，甲状腺全切除术后恢复甲状旁腺功能及预防低钙血症发生已成为外科医师关注的焦点。笔者在临床中发现，骨化三醇联合钙剂预防性服用可促进甲状腺术后甲状旁腺功能的恢复，降低低钙血症的发生，且安全性高。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2015年12月温州医科大学附属二院外科收治的因甲状腺癌行甲状腺全切术患者68例，依据随机数字表法分成观察组和对照组，每组34例。观察组男性14例，女性20例；年龄25～54岁，平均(41.3±5.6)岁；手术方式：单纯行甲状腺全切15例，甲状腺全切+中央区淋巴结清扫11例，甲状腺全切+单侧颈廓清术8例。对照组男性11例，女性23例；年龄24～55岁，平均(42.6.±5.4)岁；手术方式：单纯行甲状腺全切17例，甲状腺全切+中央区淋巴结清扫10例，甲状腺全切+单侧颈廓清术7例。2组患者性别、年龄、手术方式及术前血清钙、PTH水平等一般资料比较差异无统计学意义。本试验获患者知情并签署知情同意书，经本院医学伦理会审核通过。

纳入标准[7]：均经病理学或组织学确诊甲状腺癌；愿行甲状腺全切术包括联合中央区淋巴结清扫及侧颈淋巴结清扫；首次接受甲状腺手术者；术前血清钙及PTH水平均正常。

排除标准[7]：合并钙、磷等代谢紊乱有关的疾病，如甲状腺髓样癌、慢性肾炎等；术前血清钙及PTH水平存在异常者；合并甲状腺功能亢进者；对本研究所用药物不耐受者；合并重要器官如心、肝、肺、脑等功能障碍者；依从性差或病例资料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均予常规甲状腺癌全切术后护理及营养支持，依据个体情况给予左旋甲状腺素钠片治疗。对照组患者术后给予钙尔奇D片(上海惠氏制药有限公司，国药准字：H10950029)口服，2片/次，2次/天；观察组在对照组用药基础上给予骨化三醇(上海罗氏制药有限公司，国药准字：J20100056)口服，1粒/次，2次/天。2组均连续服用7 d。

1.2.2 血清钙及PTH水平检测：2组均在服药后第1、2、3、5、7天采集晨起空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15 min，收集上层血清装入离心管中，置于-80 ℃冰箱中保存。血清钙及PTH水平均使用ADVIA2400全自动生化仪(德国西门子公司)测定，由专业人员严格在说明书指导下进行操作。

1.2.3 低钙血症诊断标准：出现口周、手足麻木、肢端皮肤感觉异常及手足痉挛抽搐等临床症状；血清钙水平的正常参考值为2.1～2.7 mmol/L，当血钙水平<2.1 mmol/L时为低钙血症。

1.2.4 不良反应：观察记录服药后出现任何不良反应事件，积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 2组血清钙水平比较 与对照组同时间比较，观察组第1、2天血清钙水平无差异，第3、5、7天血清钙水平较高(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清钙水平比较Tab.1 Comparison of serum calcium levels between two groups (±s，mmol/L)

*P<0.05，与对照组同时间比较，compared with control group at the same time

2.2 2组血清PTH水平比较 与对照组同时间比较，观察组第1、2天血清PTH水平无差异，第3、5、7天观察组血清PTH水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 血清PTH水平比较Tab.2 Comparison of serum PTH levels between two groups (±s,pg/mL)

*P<0.05，与对照组同时间比较，compared with control group at the same time

2.3 2组低钙血症发生情况比较 治疗后，观察组症状性低钙血症5.88%显著低于对照组26.47%(χ2=5.314，P=0.021)；观察组低钙血症发生率8.82%显著低于对照组32.35%(χ2=5.757，P=0.016)。见表3。

表3 2组低钙血症发生情况比较[n(%)]Tab.3 Comparison of hypocalcemia occurred between two groups[n(%)]

2.4 2组不良反应情况 2组患者生命体征均平稳，均未出现不良反应情况。

3 讨论

甲状腺全切除术是指甲状腺患侧腺叶全切除+峡部切除+对侧腺体全或近全切除，有利于治疗多发性病灶及术后肿瘤复发和转移，同时存在术后永久性甲减、甲状旁腺功能减退及低钙血症等缺点。低钙血症是全甲状腺切除术后常见并发症之一，有关文献报道，低钙血症的发生率为18%～56%[8]，其发生与术中甲状旁腺的破坏有密切关系，不同程度的影响患者生活质量。甲状旁腺主要是由嗜酸性细胞和主细胞构成的，其合成的甲状旁腺素(PTH)是调节钙、磷代谢动态平衡最重要的激素[9]。PTH主要与甲状腺C细胞所分泌的降钙素(calcitonin，CT)及1，25-二羟维生素D3共同作用，来维持血浆中钙磷的代谢。主要有以下机制：①促进骨质溶解，从而使血清钙水平升高；②PTH在近端肾小管处抑制钙和磷的重吸收；③肾脏处，PTH可促进1，25(OH)D3的生成，进而促进肠道对钙、磷的吸收。此外，PTH还能抑制CT的合成及分泌，从而引起血清钙水平升高。

本研究结果显示，观察组第3、5、7天血清钙、PTH水平均明显高于同一时间点对照组(P<0.05)，低钙血症及症状性低钙血症发生率明显较低(P<0.05)，表明骨化三醇联合钙剂预防性服用有效促进甲状腺癌全切术后甲状旁腺功能的恢复，降低低钙血症的发生，与叶国超[10]研究结果大致相同。目前，认为甲状腺癌全切除术后引起的甲状旁腺损伤和低钙血症主要原因有以下几点：①甲状腺血供的损伤，有关文献报道[11]最大限度地保护甲状旁腺血供，是预防术后甲状旁腺功能减退简单确切的方法；②术中直接损伤到甲状旁腺[12]；③由于解剖位置及结构的特殊性，易在淋巴清扫中被误切[13]；④术后甲状旁腺功能出现短时间内抑制状态。维生素D是调节钙磷代谢平衡的重要激素，可增加肠道对钙的吸收，抑制PIH水平升高[14]。在骨组织中1，25(OH)D3有双向调节作用，大剂量骨化三醇可促进骨转换及吸收，使骨钙释放入血，从而提高血清钙水平。丁慧等[15]研究证明，甲状腺癌根治术后早期服用钙剂和骨化三醇能有效预防患者低钙血症的发生及临床症状的出现，降低静脉补钙的几率。研究中服药后，PTH趋势与血清钙一致，考虑术后检测血清PTH水平可作为防治低钙血症的临床指标之一。

本研究通过对68例甲状腺癌全切术后患者预防性服用骨化三醇联合钙剂，发现能有效促进术后甲状旁腺功能的恢复，降低低钙血症及临床症状的发生，且临床疗效较好，安全性高，为临床预防甲状腺癌全切术后低钙血症的发生提供了新的思路。但是由于研究时间过短，远期临床疗效有待进一步的观察，同时将结合降钙素等有关物质对本次研究进行阐述和佐证。

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(编校：苗加会)

EffectofcalcitriolcombinedwithcalciumonprophylactictherapyinpatientswithhypocalcemiaaftertotalresectionofthyroidcancerandserumPTH

LIU Qiao, JIANG Zheng-caiΔ, LI Fei-lei
(Department of Pate Surgery, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China)

ObjectiveTo investigate the effect of hypocalcemia clinical curative by taking preventive calcitriol combined with calcium supplementsin postoperative patients with all cut thyroid cancer.Methods68 patients from October 2014 to December 2015 in our hospital with thyroid cancer postoperative were collected and randomly divided into two groups,34 cases in each group.Patients in control group were treated with caltrate with vitamin D tables on the base of routine postoperative care,patients in experiment group were treated with oral of calcitrio on the base of control group, two groups were treated for 7 days,observed and recorded the serum calcium, parathyroid hormone (PTH) levels and incidence of hypocalcemia after taking medicine 1,3,5,7 day.ResultsCompared with the control group after taking medicine the same time point,the experiment group serum calcium and PTH levels were higher at 3,5,7 day (P<0.05);compared with the control group,the experiment group hypocalcemia and symptomatic hypocalcemia incidence rate were lower (P<0.05),and there were no adverse reactions after taking medicine.ConclusionCalcitriol combine with calcium supplements in the treatment of thyroid cancer postoperative can promote thyroid function recovery,reduce the incidence of hypocalcemia,and clinical curative effect is better,have no obvious adverse effect.

Thyroid cancer after total resection; calcitriol; calcium supplements; hypocalcemia

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.019

刘俏，女,本科,护师，研究方向：甲状腺疾病，E-mail：drliuqiaoqiao@163.com；蒋正财，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：头颈外科肿瘤方向，E-mail：505105884@qq.com。

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