廖阳英，旷翎，冯浩，徐晓芃，唐桦，伍博，王新立

（湖南省人民医院 皮肤科，湖南 长沙 410005）



臭氧水疗对特应性皮炎治疗疗效及机制研究*

廖阳英，旷翎，冯浩，徐晓芃，唐桦，伍博，王新立

（湖南省人民医院 皮肤科，湖南 长沙 410005）

目的观察臭氧水疗对特应性皮炎患者的疗效及机制。方法选取46例特应性皮炎患者。随机分为研究组和对照组，对照组予一般治疗（盐酸西替利嗪滴剂口服抗组胺，赛肤润润肤及地奈德软膏外用），研究组在一般治疗的基础上加予臭氧水疗。治疗前后检测患者血中白细胞介素6（IL-6）及γ干扰素（IFN-γ）水平并比较，同时评估两组的疗效以及治疗前后生活质量改善程度。结果与正常健康体检者比较，特应性皮炎患者血清IL-6水平升高，IFN-γ水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组与对照组血清IL-6均降低、IFN-γ均升高，研究组改变更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组改变无统计学意义；研究组临床疗效及生活质量改善程度更佳，两组差异有显著性（P＜0.05）。结论特应性皮炎患者的确存在辅助性T细胞（Th1/Th2）细胞分化失衡，臭氧水疗用于特应性皮炎患者可一定程度上影响血清IL-6及IFN-γ水平而起到治疗作用，值得在临床推广。

臭氧；水疗；特应性皮炎；细胞因子

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种与遗传过敏体质有关的皮肤炎症性疾病，病因众多，发病机制复杂，免疫细胞介导的免疫调节紊乱起重要作用，炎症细胞因子的失衡是发病的重要机制。臭氧治疗仪是利用臭氧发生器制取一定浓度的臭氧输出作用于患处达到治疗目的的仪器设备。近年来，国内已经成熟地将臭氧疗法运用到临床治疗中，但臭氧治疗皮肤疾病鲜有文献报道。本文旨在观察臭氧水疗对特应性皮炎患者的疗效及作用机制。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年1月-2015年12月就诊于湖南省人民医院皮肤科门诊的特应性皮炎患者共46例作为观察对象。其中，男性28例，女性18例；年龄3～22岁，平均（11.2±7.5）岁。纳入标准：所有患者均符合WILLIAMS的特应性皮炎诊断标准［1］，采血前1个月均未系统或局部使用糖皮质激素、免疫抑制剂和抗生素，无本病以外的免疫性疾病、系统性疾病和感染性疾病。正常体检组30例，来自本院体检中心健康体检者，其年龄、性别与观察组相匹配。

1.2研究方法

将46例观察对象随机分为两组，其中对照组23例，研究组23例，两组患者间性别、年龄及病情严重程度对比差异无统计学意义。对照组患者予一般治疗：盐酸西替利嗪滴剂口服抗组胺（香港澳美制药公司，年龄＜6岁，0.25 ml/次，2次/d；＞6岁，0.5 ml/次，2次/d）、赛肤润（法国）润肤以及地奈德软膏（重庆华邦制药有限公司，2次/d，共2～3周）外用；研究组在给予一般治疗的同时予臭氧水疗（臭氧水疗仪，型号2601A，湖南海贽医疗科技有限公司，20 min/次，1次/d，共2～3周）。治疗前及治疗结束后1周分别抽血检测白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）及γ干扰素（Interferon γ，IFN-γ）水平（采清晨空腹静脉血5 ml，离心，取血清，采用ELISA法检测，操作严格按试剂说明书进行），观察治疗前后有无变化，同时评估两组的疗效以及治疗前后生活质量改善程度，健康体检组亦抽血检测该两种细胞因子。

1.3疗效判断及生活质量评价

根据湿疹面积和严重度（eczema area and severity index，EASI）评分，痊愈为总体改善≥90%；显效为改善60%～89%；进步为改善20%～59%；无效为改善＜20%。显效率加痊愈率为总有效率［2］。生活质量评价采取问卷调查模式，采用皮肤病学生活质量指数量表［3］，问卷由患者和（或）家长在用药第1天和治疗结束时填写，两组治疗前后量表评分差值进行比较。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，研究组与对照组间有效率比较用χ2检验，其余数据均用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1特应性皮炎患者与正常人细胞因子水平比较

正常健康体检者血中IL-6与IFN-γ值分别为（0.86±0.20）pg/ml和（4.64±0.44）μg/L，特应性皮炎患者两者值分别为（1.94±0.13）pg/ml和（4.15± 0.34）μg/L。两组比较，特应性皮炎组血清IL-6升高，而IFN-γ降低，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1和图1。

2.2两组治疗前后细胞因子水平变化

治疗后研究组 IL-6与 IFN-γ 值分别为（1.86±0.13）pg/ml和（4.16±0.33）μg/L，与治疗前比较IL-6降低，而IFN-γ升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组IL-6与IFN-γ值分别为（1.90± 0.12）pg/ml和（4.19±0.37）μg/L，与治疗前比较亦表现为IL-6降低与IFN-γ升高，差异无统计学意义，P＞0.05。见表2和图2、3。

表1　特应性皮炎患者与正常人细胞因子水平比较 （±s）

表1　特应性皮炎患者与正常人细胞因子水平比较 （±s）

图1　特应性皮炎患者与正常人细胞因子水平比较

2.3两组有效率比较

研究组的痊愈率、显效率、进步率及无效率分别为21.7%、60.9%、17.4%及0.0%，总有效率为82.6%，对照组的痊愈率、显效率、进步率及无效率分别为13.1%、39.1%、43.5%及4.3%，总有效率为52.2%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.847，P＜0.05，见表3），研究组疗效优于对照组。

2.4两组治疗后生活质量改善情况比较

研究组与对照组治疗前后生活质量指数量表评分差值分别为（4.96±1.85）与（3.78±1.51），两组比较差异有统计学意义（t=-2.363，P＜0.05，见表4），研究组生活质量改善程度更佳。

表2　两组治疗前后细胞因子水平变化

图3　对照组治疗前后细胞因子水平变化

表3 　两组有效率比较　例（%）

表4　两组治疗后生活质量改善情况比较

3　讨论

臭氧一词来自于希腊语“OZEIN”，是指有气味的气体，自然界中的氧气被紫外线照射后，3个原子快速组合为臭氧，因此，臭氧是一种含有3个氧原子的不稳定气体，其无色、气味辛辣、在液体和固态情况下易爆炸，常温下的半衰期为20～40 min，在水中的溶解度是氧气的10倍。在过去的很长时间里臭氧一直被当成是一种有毒气体，直到16世纪以后WOLFF首先提出低浓度的臭氧是有治疗作用的概念［4］，之后关于臭氧的医学治疗价值逐渐被发掘出来。臭氧是一种强氧化剂，具有很强的氧化消毒杀菌能力，同时具有抗炎作用，其抗炎机制主要包括［5］：刺激拮抗炎症反应的细胞因子和免疫抑制因子释放；刺激抗氧化酶的过度表达以中和炎症反应中过量的活性氧；刺激细胞内皮释放一氧化氮及血小板源性生长因子等引起血管扩张，从而达到促进炎症吸收的作用。BOCCI等［6］研究认为，臭氧可以刺激巨噬细胞和中性粒细胞释放炎症因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素等。早在1920年，国外已经开始运用臭氧消融技术进行临床治疗，后来该技术逐渐普及到德、法、美等国。国内天津南开医院首家采用臭氧血疗法治疗疾病。随着对臭氧认识的加深，臭氧逐渐在颈椎病、腰椎间盘突出、骨关节炎等骨关节科疾病及妇科类炎症治疗中起到了很大作用［7-8］，有文献报道，臭氧关节腔内注射或血疗可一定程度上影响患者血IL-6及IFN-γ水平从而发挥作用［9-10］。臭氧水疗是通过水和臭氧气体的循环流动而提高臭氧水的浓度，达到治疗皮肤炎症性疾病和创口愈合的效果，属于纯物理治疗，无毒副作用，具有天然、环保的优势。它通过生产大量的臭氧水，运用浸泡治疗的方式防御并杀死细菌及病毒、调节机体抗氧化能力，提高局部组织含氧量并且提高抗氧化系统的活性，对皮炎、湿疹等炎症性皮肤病以及感染性皮肤病发挥作用。

特应性皮炎的特征是皮肤剧烈瘙痒、皮疹多形性并有渗出倾向，在不同年龄阶段有不同临床表现，患者常伴有哮喘、过敏性鼻炎及血清IgE增高等，可表现为急性期和慢性期的双期病变。其病因复杂，许多研究已经证实免疫异常是其发病的关键环节，辅助性T细胞（helper T cell，Th1/Th2）分化失衡引起细胞因子分泌异常在疾病的发生发展中起重要作用［11-12］。本文结果显示，AD患者血清IL-6水平较正常人明显升高，而IFN-γ水平则降低，与文献研究结果一致［13-15］，说明AD的确存在Th1/Th2细胞分化失衡。经治疗后IL-6值降低，IFN-γ值升高，臭氧水疗组上述细胞因子水平的改变更明显，差异有统计学意义，而一般治疗组比较差异无统计学意义。臭氧水疗组的临床疗效优于一般治疗组，且患者的生活质量有明显改善。AD的组织病理表现不具特征性，急性或早期表现为表皮海绵水肿，真皮浅层炎症细胞浸润，主要是T淋巴细胞，其次为抗原呈递细胞、肥大细胞及巨噬细胞［16］。其中单核-巨噬细胞在AD发病中的作用受到越来越多的关注［17］。外周血中单核细胞进入真皮层后也称为朗格汉斯细胞（langerhans cell，LC），AD慢性皮损内 LC数量明显增多。LC表面的IgE受体（CD23）与IgE结合，结合后的IgE对特异性抗原有高亲和力的捕获功能，使LC也具有高效［18］。臭氧水疗可能从某种机制上促进单核巨噬细胞表达IFN-γ，抑制IL-6等细胞因子的表达从而达到对AD的治疗作用，该方法安全，环保，值得在临床推广，但其具体作用原理及靶位尚需进一步研究。

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（张蕾编辑）

Research of effect and mechanism of ozone hydrotherapy on patientswith atopic dermatitis*

Yang-ying Liao，Ling Kuang，Hao Feng，Xiao-peng Xu，Hua Tang，Bo Wu，Xinli Wang
（Department of Dermatology，Hunan Provincial People's Hospital，Changsha，Hunan 410005，China）

Objective To observe the effect of ozone hydrotherapy on patients with atopic dermatitis.Methods A total of 46 cases of atopic dermatitis patients were randomly divided into research group and control group.The control group was treated with general therapy（Cetirizine hydrochloride oral drops for antihistamine，sanyrene moisten the skin and desonide ointment external use），and the research group was treated ozone hydrotherapy on the basis of the general treatment.Before and after treatment，IL-6 and IFN-γ levels of the blood were detected and compared between the two groups.The efficacy of the two groups before and after treatment as well as the improvement of the quality of life was assessed.Results The serum IL-6 levels in patients with atopic dermatitis was elevated while IFN-γ level was decreased，and there was a significant difference compared with the normal healthy physical examination persons.With IL-6 decreased，IFN-γ increased after treatment，there were significant differences of changes of cytokine levels before and after treatment in the research group.Change of control group before and after the treatment had no significant difference.The clinical efficacy and quality of life improvement of the research group was better，and there was a significant difference between two groups.Conclusions Atopic dermatitis has the imbalance of the differentiation of Th1/Th2 cells，and Ozone hydrotherapy has a certain effect on the serum IL-6 andIFN-γ levels and plays a role in the treatment of atopic dermatitis patients.The symptoms of the patients improved significantly.

ozone；hydrotherapy；atopic dermatitis；cytokine

R758.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.16.015

1005-8982（2016）16-0072-04

2016-03-23

湖南省教育厅优秀青年基金项目，湖南省人民医院仁术科研基金项目（2015）（No：15B139）［通信作者］冯浩，E-mail:doctorfenghao@126.com